肿瘤的分子靶向治疗

近几十年来，随着分子生物学技术和细胞遗传学等领域的发展，对肿瘤发生发展的分子机制，包括染色体的异常，癌基因的扩增，生长因子及其受体的过表达，肿瘤相关信号转导通路的激活等方面的认识不断深入，越来越多的针对不同靶点的分子靶向药用于肿瘤治疗。迅速扩展着肿瘤药物治疗的领域，推进者肿瘤治疗观念和理论的发展。

分子靶向治疗是指：针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号转导和其他生物学途径的治疗手段。广义的分子靶点包括了参与肿瘤细胞分化，增殖，周期调控，凋亡，迁移，侵袭，全身转移等多个过程的，从DNA到蛋白，酶水平的任何亚细胞分子。传统的细胞毒类化疗药物，虽然能有效的杀灭肿瘤细胞，但由于针对性不强，会同时损伤机体正常新陈代谢的细胞，由此产生一系列的毒性反应，而分子靶向治疗可以相对选择性的作用于肿瘤细胞相关的分子，减少了相应毒性反应的发生。提高了疗效。通俗的说就是：传统的化疗药物对肿瘤细胞和人体正常的细胞都有杀伤作用。而靶向药物主要是针对肿瘤细胞。打个比方：化疗药就是拿着机枪扫射，打坏人的时候会误伤好人。靶向药就是打靶，狙击手，定点清除，只要不脱靶，误伤的可能性小。

按照分子靶向药物的结构分类，最常见的靶向药物主要有两种：一个是小分子药物，另一个是单克隆抗体。小分子药物可以穿透细胞膜，通过与细胞内的把分子结合发挥作用，单克隆抗体类药物不能穿透细胞膜，而是作用于细胞外或细胞表面的分子。如血管内皮生长因子抗体VEGFR和B细胞膜表面抗原的单克隆抗体。

靶向药是针对靶点的治疗，即使是不同病理类型的肿瘤，只要存在相同的靶点均可能有效。同一种靶向药物可以治疗不同的肿瘤。同一种肿瘤又可以使用不同的靶向药物。这就让中医所说的同病异治，异病同治，辩证施治的理论在分子水平与现代医学达成一致。针对特异性靶点的个体化治疗正成为未来肿瘤内科治疗的发展方向。

靶向治疗作为一种新的治疗手段，使肿瘤的内科治疗有了更多的选择。但是大多数肿瘤的发生机制复杂，其调控系统是一个复合的，多因素交叉的复杂网络，仅仅应用针对一两个靶点的药物很难达到根治肿瘤的目的。另外，肿瘤在发生，发展的初期，可能源于单一基因突变，但随着肿瘤细胞的不断增殖，可能发生新的基因突变，从而出现耐药。

靶向治疗推动了肿瘤的个体化治疗，也向人们提出了新的问题，相当部分患者对靶向治疗并不敏感。如何选择合适的患者群是目前研究的热点。在临床上，我们常常通过各种高敏感性的分子检测技术以确定肿瘤的分子靶点状态，以实现对肿瘤患者的个体化靶向治疗。如高通量基因测序技术。

由于分子靶向药物同样也存在耐药的问题。这就需要不断地研究克服继发耐药的策略，多靶点药物的使用，靶向治疗药物的联合，靶向药物与化疗药物的联合等都有助于克服耐药。

与传统细胞毒性药物相比，分子靶向药物的毒性反应明显减少。但还是有一些不容忽视的不良反应如：间质性肺炎，高血压，静脉血栓，心脑血管病变和电解质紊乱等。