阿尔茨海默病的多方位治疗

随着人口的老龄化，痴呆已成为现代社会中最常见的致残性疾病之一，给病患及其家庭和社会造成了极大的痛苦和疾病负担，近三十年来，在全世界范围内对痴呆的研究无论基础研究还是临床诊治都进行了广泛和多方位的探索，但目前还没有非常有效的策略来逆转，更谈不上治愈痴呆。

阿尔茨海默病（AD）（又称为老年性痴呆）是引起老年期痴呆最常见的原因，美国FDA批准的两大类治疗AD的药物——胆碱酯酶抑制剂（代表性药物多奈哌齐、艾斯能、双益平、加兰他敏等）和兴奋性氨基酸受体拮抗剂（代表药物美金刚）在一定程度上能够改善早中期患者的症状和生活质量，但均不能从根本上逆转疾病的发生和发展。药物效果的局限性很大程度上是因为AD的病因和发病机制尚不明了，多方面的因素可能参及影响其发病和发展。正是基于这样的非单因素起因的考虑，探索从多个方面去干预可能对延缓疾病进展有很大的帮助。事实上，依靠这样的思路在临床中实践有很多预想不到的结果。

一、血管危险因素的控制

众所周知，高血压、糖尿病、高血脂是脑血管病的明确和独立危险因素，反复的脑血管病发生和关键部位的单次脑血管意外是血管性痴呆的常见原因，但近年的研究发现高血压、糖尿病、高血脂同样是阿尔茨海默病的危险因素，大脑海马、颞叶等皮层神经元与人类认知相关，他们对缺血非常敏感。对于糖尿病患者来说，不仅糖尿病性血管病变使痴呆的发生率增加，高血糖、低血糖和胰岛素抵抗还会引起脑内能量代谢紊乱，增加神经元损伤等，导致认知功能障碍，增加痴呆发生的风险，甚至在糖尿病前期，就可以因为糖耐量受损使痴呆的风险增加。所以积极控制已知的危险因素包括血糖、血压、血脂，切断这一层面的损伤认知的途径，可以减缓认知障碍的发展。

二、规律的运动

2015年7月在华盛顿举行的阿尔茨海默病国际联合大会上，研究者提出新的证据表明，有规律的有氧运动可以帮助处于AD前驱阶段的患者维持他们的认知，而对痴呆患者可以缓解神经精神症状。部分研究认为这样的结果与运动者脑血流量更好，使各个脑区的功能联系改善有关。还有研究表明运动能够促进海马区域的干细胞向神经元分化。2018年9月7日美国麻省总医院的研究者发表在《Science》上的研究发现，运动通过诱导新神经元产生，在编码记忆的大脑结构中可以改善AD小鼠的认知功能。这项研究表明，AD患者大脑中的有害炎症环境会阻止那些对认知功能有益的影响，而体育活动能“清理”不良环境，使新的神经细胞存活并茁壮成长，从而改善AD小鼠的认知。流行病学研究表明，有规律的体育活动可预防AD。与之相似，与不运动的老年人相比，运动多的老年人与年龄相关的大脑的变化更少，并拥有更好的认知功能。在实验中，与久坐不动的受试者想比，散步或进行其他有氧运动认知正常的老年人大脑灰质体积保持甚至增加。哥本哈根丹麦老年痴呆症研究中心预测——“运动将是药物治疗痴呆的病人的一个重要的辅助”。

三、良好的睡眠

β淀粉样蛋白(Aβ)是AD患者脑中沉积的淀粉样斑块的主要成分，减少Aβ是治疗AD的核心。2013年的发表在《Science》上的一项研究显示：小鼠的睡眠过程有利于Aβ的清除，同年JAMA Neurology上的PET影像学结果提示：睡眠少时老年斑沉积增加。另一项研究，将睡眠时间分为 > 7 小时，6~7 小时之间，< 6 小时三组 ，通过PiB-PET发现短睡眠持续时间的大脑Aβ的负担较高，提示睡眠可以减缓 AD 相关的神经病理进程。2019年波士顿大学的科学家结合脑电和核磁共振技术史无前例地拍下了慢波睡眠过程中血液周期性地大量流出大脑，同期脑脊液大量地进入大脑的动态画面，借助深睡眠时大脑神经元的同步开关，大脑的血流量下降到足够低的水平，脑脊液能够自如地进入大脑清除象Aβ这样的代谢副产物。那些一直拥有良好睡眠的老年人可能会拥有更敏捷的大脑，所以改善睡眠，保有睡眠的量和质在认知障碍的防治中是非常关键的一部分。

四、健康的饮食

“绿叶蔬菜+橄榄油+少量葡萄酒”的地中海饮食，能够有效地减少心脑血管病地的发生，也可以使早老性痴呆发病率极大的降低。地中海饮食还包括：鱼类、坚果、豆类、西红柿、洋葱和大蒜等。地中海饮食所含丰富的抗氧化剂是抗衰老的关键。中国传统的饮食中煎炸炒方式使饮食中油脂含量较高，而且主食摄入太多，改变饮食结构也是改善认知状态不可或缺的一部分。

五、积极的社交

多社交有助于改善认知能力，与亲朋好友的交流包括聚餐、看电影、听音乐会、参加各种俱乐部参加社区志愿活动等等，置身于群体中较之离群索居的状态，大脑获得了更有效的刺激和锻炼，也更有利于保持开朗乐观的心态，都有助于改善记忆力和思维能力。

六、家庭的支持关爱

良好的家庭氛围，比如家人的理解、关爱、鼓励、陪伴不仅能让AD患者更有质量和更有尊严地生活，更能延缓疾病的进展。

八、音乐疗法等物理治疗方法

曾经有一位家族性AD的患者，认知减退已经使她只能认识自己的丈夫了，多方辗转治疗多种药物服用都收效甚微，在医生的鼓励和丈夫的努力下，重新接触她过去擅长的跳舞，每天在音乐中起舞，半年后竟然获得了以前药物没能达到的效果，淡漠的表情多了笑容，主动性的语言明显增加。

在老年性痴呆的发病机制尚不完全明了、促智药物治疗尚存在局限性的情况下，探讨多方位的防治措施确实是行之有效的手段，研究显示遗传风险较高但生活方式健康的参与者，患痴呆的风险比遗传风险较高但生活方式不健康的人要低 32%；遗传风险高且生活方式不健康的参与者，患痴呆的可能性是遗传风险低且生活方式良好的人的 3 倍，这表明可以采取适当措施来抵消痴呆的遗传风险，即无论遗传风险如何，坚持健康的生活方式都会降低痴呆的风险。对于已经罹患AD的患者来说，健康的生活方式是延缓疾病进展的重要部分，这包括控制危险因素、规律的运动、保持良好的睡眠、健康的饮食、积极的社交、乐观的心态、家人的关爱支持鼓励、音乐物理治疗等，这些方面的综合应用能在很大程度上对疾病的延缓起到重要而有效的帮助。