什么是MuSK抗体阳性重症肌无力？

重症肌无力 （myasthenia gravis ，MG）是 一 种累及神经肌肉接头的自身免疫性疾病，80%左右的患者血清中可检测到乙酰胆碱受体（AChR）。在一些人群中，血 清 AChR 抗 体 阴 性 MG （serum antibodiesnegative myasthenia-gravis, SNMG）中 40%~70%可 检测到 MuSK 自身抗体，与经典的乙酰胆碱受体抗体阳性的重症肌无力（AChR-MG）相比，肌肉特异性酪氨酸激酶抗体阳性的重症肌无力（MuSK-MG）的疾病特点、发病机制不同。MuSK-MG可能与基因、激素水平、环境等因素有关，MuSK 阳性率在 0%~19.1%, 提示中国MuSK-MG的患病率较低。

（一）临床表现

MuSK-MG多见于年轻的成年人，更多见于女性，超过70%，起病年龄常不超过40岁，眼球和颈部肌肉受累严重。典型而不特异的临床表现有：肌痛，吞咽困难，面部和颈部肌肉无力。肌无力部位更局限，常发生于眼球肌，颈部和呼吸肌，但很少只累及眼外肌。相比AChR-MG，眼睛症状更温和，常进展为双侧眼肌瘫痪。四肢肌肉很少累及，但在少数病例中可见肩部肌肉无力。肌肉萎缩发生率更高，尤其是面部，舌头和咀嚼肌肉；肌肉萎缩常见于慢性疾病患者，但也可见于疾病早期，经过积极的治疗可以得到改善。因为症状非特异发病较少，MuSK-MG的诊断可能被忽视或大大的推迟。

（二）辅助检查

1.药理学实验：对于AChR-MG，依酚氯铵或新斯的明试验的灵敏度约90%；但对于MuSK-MG，灵敏度只有50%-70%。

2.肌电图：肌电图可呈阴性，当面部肌肉受累，肌电图阳性率增加。

3.血清抗体检测：建议所有抗AChR抗体阴性的患者都应检测抗MuSK抗体。血清抗MuSK抗体特异性高，当与临床症状一致时可明确诊断。MuSK抗体滴度与病情严重程度有较高的相关性。在AChR抗体阳性的患者中，MuSK抗体阳性罕见。

（三）治疗

1. 对于非胸腺瘤全身型MuSK抗体阳性MG患者，以及60岁及以上患者中的大多数，我们建议不进行胸腺切除术。

2. 大剂量激素和血浆置换有效，疾病复发常见，尤其是发病第1年，需要接受住院治疗。如患者病情反复恶化，血浆置换首选，注射免疫球蛋白有效率11%~45%，可作为备选治疗方案。

3. 抗胆碱酯酶药：吡斯的明对大部分MuSK-MG患者无效，标准剂量常可导致显著的烟碱副作用，其中近10%的患者发生了更严重的胆碱能超敏反应。13%-32%的患者接受吡斯的明长期治疗后显示病情改善和较高的耐受性。

4. 免疫抑制剂：有研究表明，利妥昔单抗可能提供较好的疗效。

LRP4是一个低密度脂蛋白受体（LDLR）家族成员，是对MuSK激活、AChR聚集和NMJ形成非常关键的蛋白的受体。研究者指出，LRP4可能是双血清反应阴性患者中的一种自身抗体，这种抗体在2%-45%的双血清阴性MG患者中被检测到,LRP4-MG男女比例为 1∶2.5，好发年龄40岁左右，且女性患者发病年龄略小于男性。LRP4-MG起病症状较轻，在眼肌型 MG中，约有 20%为 LRP4-MG，而 AChR-MG约占50%，MuSK-MG 极少出现眼肌受累。LRP4-MG极少出现肌无力危象。但须注意的是，AChR抗体/LPR4抗体或MuSK抗体/ LPR4抗体双阳性的患者较AChR抗体或MuSK抗体单阳性的MG患者更容易出现肌无力危象。同 MuSKMG 一样，LRP4-MG极少伴随胸腺瘤。在治疗方面，LRP4-MG与 AChR-MG 一样，对常规MG药物反应良好，但不建议对此类患者常规行胸腺手术。