叶酸代谢基因突变如何补充叶酸？

一、叶酸缺乏的危害

叶酸（Folic Acid，FA）由蝶啶、对氨基苯甲酸和L-谷氨酸组成，也叫蝶酰谷氨酸。它是B族维生素的一种，也称为维生素B9，是一种水溶性维生素，是人体所必须的营养物质，对神经系统的发育有重要影响。人体内不能合成叶酸，需从食物中获取。而食物中的叶酸并不能被直接利用，需以还原型叶酸载体（PFC-1 ）吸收入细胞，在肝脏经二氢叶酸还原酶作用下生成具有活性的四氢叶酸酯。后者作为一碳单位的载体，主要涉及DNA的合成和甲基化两个重要过程。

新鲜的水果、蔬菜、肉类食品中虽然富含叶酸，但经长时间烹煮，可损失50%以上，故孕妇仅依赖日常饮食中摄入叶酸常常不能满足妊娠需要。1997年我国卫生部开始推荐围孕期女性统一补充叶酸，剂量为0.4mg/d。但在临床诊疗中发现，补充相同剂量的叶酸，患者的代谢或利用率不同，而引起这一现象的重要原因是个体的遗传差异。通过基因检测技术可早期发现不同个体对叶酸的吸收利用水平，从而筛查出容易引起叶酸缺乏的高危人群，实现个性化增补叶酸，以降低新生儿神经管畸形、先天性心脏病等出生缺陷，及反复流产、妊娠期高血压等妊娠并发症的发生。

二、亚甲基四氢叶酸还原酶

（MTHFR）------叶酸代谢的关键酶

研究发现，MTHFR C677T基因突变与新生儿出生缺陷有一定关系。母亲如果为MTHFR纯合突变型（即TT型），则其生育神经管缺陷婴儿的风险升高2倍，生育唇腭裂儿的风险升高5.9倍；TT型母亲生育唐氏综合征患儿的风险升高2.6倍，生育先天性心脏病儿升高1.2倍。

此外，MTHFR C677T基因突变与心血管疾病（如脑卒中）有一定关系。MTHFRC677T发生基因突变，使叶酸代谢障碍，血中同型半胱氨酸浓度升高；高同型半胱氨酸易引起血液的高凝状态和增加血小板的聚集性，增加妊娠期高血压，反复流产等风险。

三、叶酸补充建议

1、无高危因素的妇女：

建议从可能怀孕或者孕前至少3个月开始补充叶酸，每日补充0.4mg或者0.8mg，直至妊娠满3个月。

2、有神经管畸形（NTDs）生育史的妇女：

建议从可能怀孕或者孕前至少1个月开始，每日补充4mg或者5mg叶酸，直至妊娠满3个月。

3、患有先天性脑积水、先天性心脏病、唇腭裂、肢体缺陷、泌尿系统缺陷、或有上述缺陷家族史，或一、二级直系亲属中有神经管缺陷生育史的妇女；患糖尿病、肥胖或者癫痫的妇女；正在服用增加NTDs风险药物（如卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、扑米酮、苯巴比妥、二甲双胍等）的妇女；患胃肠道吸收不良性疾病的妇女：

建议从可能怀孕或者孕前至少3个月开始，每日补充叶酸 0.8~1.0mg，直至妊娠满3个月。

4、居住在北方，尤其北方农村，饮食中新鲜蔬菜和水果食用量少，血液叶酸水平低；MTHFR 677位TT基因型；备孕时间短的妇女：酌情增加补充叶酸剂量或延长孕前补充时间。

5、对于高同型半胱氨酸血症妇女：

建议每日补充剂量至少5mg，直至血液同型半胱氨酸水平降低至正常后再考虑受孕，直至妊娠满3个月。同时口服甲钴胺0.5mg，一天三次。另外，也可以选择活性叶酸。