普罗力、安加维-地舒单抗在骨质疏松和骨巨细胞瘤中的应用

首先我们要知道的是普罗力，安加维其实都是地舒单抗的注射剂在不同疾病中应用的药物名称。安加维（地舒单抗）在2019年5月首获国家药品监督管理局上市批准，用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤。安加维的获批，标志着骨巨细胞瘤的治疗从较为单一的手术、放疗等治疗手段，进入到药物治疗的时代，骨巨细胞瘤的诊疗正式实现内科、外科及其他科室的综合联合治疗。作为目前国内唯一获批的RANKL靶向药物，其在2020年新发布的《中国临床肿瘤学会骨巨细胞瘤（CSCO GCTB）诊疗指南》中也得到了大力推荐。鉴于安加维（地舒单抗）在骨巨细胞瘤治疗中的出色表现，指南将安加维作为不可切除骨巨细胞瘤的I类推荐，术前治疗的II类推荐。

同样，就在最近的2020年6月19日，隶属于同一公司的普罗力（地舒单抗）也获得了国家药物监督管理局的批准，用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症治疗，可帮助绝经后妇女显著降低椎体、非椎体及髋部骨折的发生风险。也是目前应用于骨质疏松症的首例骨靶向药物。地舒单抗为何能在骨质疏松和骨巨细胞瘤两种疾病中发挥如此巨大的作用？

RANKL，全名核因子κ-B配体受体激活因子。顾名思义，这是一种起激活作用的蛋白，当它与破骨细胞表面的核因子κ-B配体受体RANK结合后，便会打开“潘多拉的盒子”，诱导破骨细胞生产活化，抑制破骨细胞凋亡的作用。破骨细胞在人体内与成骨细胞始终保持平衡，适当的破骨细胞与成骨细胞互相拮，促进骨的新陈代谢和塑形。缺少破骨细胞，人体将无法清除坏死的骨组织，同时成骨细胞不断生长，也会导致骨髓腔狭窄堵塞，影响重要的身体机能。但是，破骨细胞功能过分活跃，或者破骨细胞相对于成骨细胞失衡，将会导致局部或者全身骨质下降。

骨巨细胞瘤即是具有破骨作用的巨细胞侵蚀骨质，主要表现为侵及骨骺的溶骨性病灶，具有偏心性、膨胀性，边缘无硬化，也无反应性新骨生成，病变部骨皮质变薄，呈肥皂泡样改变，常伴有病理性骨折。侵蚀严重的骨巨细胞瘤甚至需要关节置换或截肢。相对于骨巨细胞瘤，骨质疏松是由于绝经或年纪增大后，相对于破骨细胞，成骨细胞功能下降，导致的全身骨质持续性下降。过去10年间，中国50岁以上人群中，骨质疏松症的患病人数倍数增长，平均每3名50岁以上中国女性就有1人患病。患有骨质疏松的患者骨折的风险是常人的数十倍。

地舒单抗是一种人免疫球蛋白G2（IgG2）单克隆抗体，通过与RANKL结合，使得RANKL性质改变，阻止其与RANK结合，抑制激活破骨细胞成熟和功能，达到减少骨破坏的目的。目前，地舒单抗在骨巨细胞瘤和骨质疏松中取得了不小的成绩。

在骨巨细胞瘤中，地舒单抗可显著减小肿瘤的体积，抑制骨破坏，阻断病理发展。由于缩小体积抑制破骨同时伴新生骨形成，肿瘤变小边界变清楚，为将不可切除变为可切除创造了二次手术条件。研究数据显示：在可以手术切除的患者中，80%的患者接受新辅助地舒单抗治疗后得到改善，其中44%的患者降低手术范围，37%避免了手术，并获得了更好的肢体功能。在无法手术切除的患者中，地舒单抗带来了有效的长期疾病控制，5年无进展生存（PFS）率为88%。地舒单抗可以有效地帮助骨巨细胞瘤患者实现疾病控制，改善生存质量。

在骨质疏松中，研究显示，地舒单抗能使绝经后骨质疏松症患者在10年内骨密度持续增加：在一项纳入7,808名绝经后骨质疏松症患者的关键性III期临床试验中，受试者在为期3年的试验期及后续长达7年中持续使用地舒单抗，腰椎和全髋的骨密度与基准线相比平均增加21.7%和9.2%，有效降低了椎体、非椎体和髋部骨折的风险。

目前安进公司的上述两个地舒单抗产品已被批准应用，地舒单抗的国产化也在加速进行中。国内十多个企业如齐鲁制药、海正药业等已经开展临床试验。相信不久的将来，便宜高效的国产地舒单抗药物将会造福于广大骨质疏松和骨巨细胞瘤患者。