一代TKI治疗失败的慢粒怎么办？最新研究结果很乐观

伊马替尼的问世使绝大多数慢粒变成了“慢性病”，但慢粒患者仍然有三怕：突变、耐药、严重不良反应！现在，服用伊马替尼后出现耐药或严重不良反应，可以选择列入慢粒治疗指南的二代TKI，如尼洛替尼、达沙替尼及氟马替尼等。

一项名为TARGET的研究，最近得出了一个乐观的结果，并于2020年3月9日发表。该研究的目的是观察由于耐药和或严重不良反应，从一代TKI转换二代TKI慢粒患者治疗结果。在2010年4月至2013年3月之间，这项研究总共招募了98例此类患者，并对82例患者进行了分析。这些患者中位年龄为54岁（年龄范围22-88岁），其中有76例患者（93％）接受伊马替尼作为一线TKI。79例患者（96％）之前用一代TKI治疗分别实现了完全血液学反应（CHR，即血常规正常）和49例患者（60％）实现了完全细胞遗传学反应（CCyR，定义为融合基因BCR-ABL≤1%，即体内白血病细胞99%被杀死）。有9名患者（11％）发生了BCR-ABL1融合基因突变。82名患者中，45名（55％）和37名（45％）的患者分别开始换用二代TKI尼洛替尼和达沙替尼治疗。

重点来了！治疗3年后， 3年无进展生存率估计为98.7％。根据这一结果，一代TKI治疗失败慢粒患者，绝大部分病情可以得到很好的控制。实现完全细胞遗传学缓解（CCyR）和主要分子学缓解（定义为融合基因BCR-ABL≤0.1%，即体内白血病细胞99.9%被杀死）的概率分别为89.3％和87.2％可见用伊马替尼治疗效果不佳或是出现严重的不良反应，可以通过二代TKI治疗获得非常好的治疗结果，而且更多的患者实现了更深层次的疾病缓解。

参考文献：

Sakurai Metal. Treatment outcomes of chronic-phase chronic myeloid leukemia with resistance and/or intolerance to a 1st-line tyrosine kinase inhibitor in Japan: the results of the New TARGET study 2nd-line.Int J Hematol. 2020 Mar 9.