关于生长激素治疗矮小症必知科普常识（一）

1.生长激素是不是激素？跟一般的激素有什么区别？

很多家长会谈“激素”色变，一提到激素就想到身体发胖、骨质疏松、肝肾毒性等副作用，立即表示拒绝治疗、放弃治疗，因为他们觉得“生长激素是激素，小孩子不能用”。事实上，人体内激素有很多种类，人们通常所说的“激素”一般是指糖皮质激素和性激素。

糖皮质激素是由肾上腺皮质分泌的一种类固醇激素。在正常生理情况下，它对体内营养物质的代谢和多种器官的功能均有重要的调节作用，是维持生命所必需的激素之一。这类药物具有很强的抗炎、抗过敏及免疫抑制作用。但有些疾病必须用糖皮质激素长期治疗时，会减慢生长，长期使用会有向心性肥胖的副作用。

性激素是由性腺及肾上腺皮质分泌的几种类固醇激素，睾丸主要分泌睾酮，卵巢主要分泌雌二醇及黄体酮，肾上腺皮质主要分泌脱氢异雄酮。如果剂量较大或持续时间较长地摄入含有性激素的食物或药物，就可能引起生殖器官和性征的提早发育。

生长激素虽然也叫“激素”，但无论从来源、化学结构，还是从生理、药理作用上来说，都与糖皮质激素和性激素完全不同，也不会产生糖皮质激素或性激素样的副作用。

那么生长激素到底是什么？生长激素（Human Growth Hormone，hGH）是由人体脑垂体前叶分泌的一种肽类激素，由191个氨基酸组成。生长激素通过刺激肝脏等组织产生胰岛素样生长因子(IGF-1)发挥其生理功能，促进骨骼生长，促进机体合成代谢和蛋白质合成，促进脂肪分解，抑制葡萄糖利用使血糖升高。青春发育期时，生长激素在性激素的协同作用下，更进一步引起身高快速增长。

2.孩子个子矮，但不缺生长激素，可以用生长激素长高吗？

当然，并非只有生长激素缺乏才可以用生长激素治疗，比如医学上的特发性矮小( ISS) ，它是指目前尚无法明确病因的匀称性身材矮小。美国FDA先后批准了Turner 综合征、Prader-Willi 综合征( PWS) 、慢性肾功能不全和小于胎龄儿( SGA) 、ISS、SHOX基因缺乏、Noonan综合征等7种非生长激素缺乏的矮小相关适应症。

有的孩子会做生长激素激发试验来看孩子是否缺乏生长激素，但激发试验只能反应生长激素分泌峰值（即分泌的最高值）是否正常，并不能反应生长激素的分泌总量和生长激素的活性是否正常，更不代表生长激素－胰岛素生长因子轴（GH-IGF）都正常。特发性矮小病人中，可能有部分患者属于生长激素分泌紊乱或敏感性不足，或是生长激素转化为IGF存在某种缺陷，或是受体敏感性不足以及胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP－3）运转或释放IGF存在某种缺陷等。对于这些原因，使用生长激素治疗，可以在一定程度上纠正其中的缺陷，从而起到有效提高终身高作用。

总之，经过正规检查，确定生长激素不缺乏，但孩子如果身材矮小，经医院检查明确诊断为特发性矮小、特纳综合征、性早熟等。根据《中华儿科杂志》矮身材诊治指南，也是可在有适应症的条件下使用生长激素治疗，使其身高达到正常的。

3.性早熟为什么要使用生长激素治疗？

性早熟是儿科内分泌系统常见的发育异常，是指女童在8岁前，男童在9岁前呈现第二性征发育的异常性疾病。

性早熟的孩子临床表现是性征发育提前，由于提前进入青春期和身高突增阶段，一段时间内身高可能会明显高于同龄人。但是由于青春期会促进性激素大量分泌，导致骨龄快速成熟而丧失生长空间，性早熟的孩子一般会因为青春期启动太早而失去2年左右的长高时间，终身高一般会比正常儿童偏矮10厘米左右，出现小时候“鹤立鸡群”、长大了“鸡立鹤群”的现象。

性早熟的治疗目的是以改善患儿的成年身高为核心的。国外有文献报道，性早熟患儿治疗年龄越大，单用促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）对终身高获益越少，对这些患者终身高没有起到任何帮助。所以要配合生长激素联合治疗，以达到理想终身高，生长激素治疗可在不影响骨龄的情况下促进生长发育，进而改善终身高，当然还应注意防止早熟和早初潮带来的心理问题。

4.口服药物可以让孩子长高吗？

市场上关于“增高”的药物有很多，但按所含主要成份归纳为以下：

1.主要成份为赖氨酸等加钙剂和多种维生素，对促进生长有一定作用，但对身高生长落后到矮小症范围者疗效有限。

2.主要成份富含γ-氨基丁酸（GABA）的多种保健食品，γ-氨基丁酸（GABA）不仅是一种能口服、易吸收、易透过血脑屏障的脑代谢促进药，而更重要的是它还是一种很重要的中枢神经抑制性递质，它在脑内含量很高，对脑内的GABA代谢具有很高的亲和力，它能激发与促进下丘脑弓状核与腹内侧核，增加分泌生长激素释放激素，从而激发垂体增加分泌生长激素。再一方面，还能激活脑内葡萄糖磷酸酯酶的代谢，促进乙酰胆碱的生物合成,同时乙酰胆碱也能抑制生长激素抑制素的分泌,从而与上述两方面（双向）来影响与促进垂体增加分泌生长激素。所以对生长发育有很大的促进作用，也是目前促进身高增长的最佳口服药物。

3.主要成分为蛋白同化剂类固醇，短期内有一定促生长效果，但促进骨骺过早闭合，副作用明显，对最终身高不利，属于促进身高增长的禁忌药，专业医生不会选择这种药物治疗矮小症。

4.主要成分为雄激素，短期内有一定促生长效果，但使骨骺迅速闭合，身高增长立即停止，并可能出现女性男性化，男性性早熟，最终身材矮小，也属于促进身高增长的禁忌药。

5.主要成分为中草药，可改善食欲，帮助消化吸收，对促进身高增长有一定的作用。

如果身高落后达到了矮小症的诊断标准，还是建议首先注射生长激素治疗。无论选择哪一种药物促进身高增长，必须在专业医生指导下进行，不可盲目跟风，更不能听信广告吹嘘，以免耽误治疗，留下终生遗憾。

5.生长激素药品的适应症有哪些？

生长激素是美国食品药品监督管理局（FDA）和中国食品药品监督管理局（CFDA）批准治疗矮小儿童的唯一有效的药品。1985年基因重组人生长激素（rhGH)问世发展至今，人工合成的基因重组人生长激素与人脑垂体产生的生长激素的化学结构完全一样，生理、药理作用也保持一致，可明显促进矮小孩子的身高增长，并改善其全身各器官组织的生长发育。足球巨星梅西幼年时因生长激素缺乏导致矮小，10岁时身高只有1.25米，正是后来通过注射生长激素长高到1.70米，才成就了如今的一代球王。

目前美国FDA批准的基因重组人生长激素（rhGH）适应症有：

1985 儿童生长激素缺乏症（GHD）

1993 慢性肾功能不全肾移植前

1996 HIV感染相关性衰竭综合征

1996 Turner综合征身材矮小

1997 成人GHD 替代治疗

2000 Prader-Willi综合征

2001 小于胎龄儿（SGA）

2003 特发性矮身材（ISS）

2003 短肠综合征

2006 SHOX基因缺少但不伴GHD患儿

6.生长激素药品的主要用途是什么？

儿科领域：用于内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢。

烧伤领域：促进蛋白合成，纠正负氮平衡，加速创面愈合。

生殖领域： 女性--全程参与卵泡发育，改善卵泡质量，从而提高受孕率；男性--用于少精弱精，提高精子活力，从而提高受孕率。

抗衰老领域：激活或唤醒沉睡细胞，让其正常工作，促进代谢，达到抗衰的作用。

7.矮小儿童使用生长激素前要在医院做哪些检查？要花多少钱？

1、体格检查：包括当前身高体重、外观、第二性征发育情况、全身各系统检查。

2、实验室检查：包括血/尿/便常规、肝功能、乙肝两对半、肾功能、电解质、甲状腺功能、血脂、血糖、骨龄、垂体、生长激素激发试验。

3、此外，根据患者病情可做特殊检查，如IGF-1\IGFBP3、IGF-1生成试验、皮质醇、ACTH、性激素、戈那瑞林激发试验、绒毛膜促性腺激素试验、染色体核型（女孩必做）、血气分析、骨密度、25-羟VD3、头颅/胸部/脊柱/骨盆/s四肢长骨X光摄片 。

不做基因筛查的话一般在2000--3000元左右，具体检查项目及费用价格参照各地医疗单位统一标准。

8.生长激素有副作用吗？

生长激素临床应用至今已有30余年，现有数据表明生长激素安全性较好，不良反应总体发生率低。如果严格按照说明和适应症来用药，生长激素是一个非常安全的药物。

目前发生的生长激素治疗的不良反应主要是短期一过性的，主要有：

1.可引起一过性高血糖现象，通常随着用药时间延长或停药后恢复正常。

2.临床实验中有1%的身材矮小儿童有副作用，常见注射部位局部一过性反应（疼痛、发麻、红肿等）发生率随用药时间延长而降低，罕见影响日常活动。具体请咨询医生建议复查。有些孩子注射激素后，会出现局部疼痛，主要和心理因素有关，是可耐受的。

3.如果剧烈运动或运动量突然加大后出现关节疼痛或肌痛，应减少运动量，适量运动即可。随着用药时间延长而降低，具体请咨询医生建议复查。

4.可能出现晨起眼睑等部位肿胀，是体液潴留的症状，水钠潴留是使用生长激素后的常见不良反应，出现水肿的部位一般是眼睑、面部、手背、脚背、下肢的水肿等。能耐受的继续使用，一般3-7天症状消失。

5.颅压升高。患儿注射后颅压升高，出现头痛症状。大多数情况下，颅压会随用药时间延长而相应降低，症状会完全消失。

9.使用生长激素会不会影响孩子自身的智力和性发育？会不会增加肿瘤发生率？

不会影响自身身体发育、智力和性发育：

生长激素是人体内天然存在的，非异性蛋白，且临床使用的剂量为最小有效量，是安全、有效的，不会对孩子自身生长发育有负面影响。

生长激素的生理作用是：促进生长、调节骨代谢、调节物质代谢、增加机体免疫力、促进心肌蛋白合成等作用。

如果生长激素治疗前不伴有甲状腺功能低下等影响智力的因素，生长激素治疗不影响智力发育。生长激素也不参与性发育的调节，性发育由性激素参与调节。

不会增加肿瘤发生率：

国外做过大量的医学研究，医学文献资料提示生长激素治疗后肿瘤发生率十万分之二到三，和正常人群的发病率基本相当，无明显差异，说明生长激素治疗不会导致肿瘤。

国内外大量权威临床资料报道，尚无证据证明生长激素会引起白血病、肿瘤等发生，经过大量的临床研究证实：生长激素具有良好安全性，是国家药监局批准的治疗儿童矮小的唯一有效药品。如果孩子自身没有肿瘤，生长激素不会诱发肿瘤。

10.使用生长激素会不会影响孩子自身分泌生长激素，产生药物依赖？

不会影响自身分泌，因为患者正是因为本身不能分泌生长激素或分泌不足，或不能发挥作用，所以才要外源性给予，而且都是在医生指导下用药的较小的有效剂量，极个别会稍有抑制的，不过停止治疗后数月可恢复至治疗前分泌水平。

矮小的孩子是因为生长激素分泌障碍（包括生长激素分泌数量和活性等因素）、生长激素不敏感等原因，使用生长激素治疗的目的是外源性补充生长激素，治疗只会促进孩子身高的增长，如果停药，孩子将按照原来的生长速度生长，对自身的分泌没有任何影响。