肺癌免疫治疗药物

近些年来免疫治疗在肺癌的治疗领域也在如火如荼的发展。截至目前，肺癌的免疫治疗药物共有8种，分别是帕博利珠单抗、纳武单抗、德瓦鲁单抗、阿替利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗。

帕博利珠单抗（K药，可瑞达）

2019年，Keytruda又再获批三项适应症，分别为：一线治疗表皮生长因子受体阴性和间变性淋巴瘤激酶阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌、一线治疗PD-L1表达阳性且无特定基因突变的局部晚期或转移性NSCLC以及一线治疗转移性鳞状NSCLC。

9月22日，2020年欧洲肿瘤内科学会年会会议期间披露了相关肿瘤研究数据，其中关于肿瘤免疫治疗“K药”的KEYNOTE-024研究对于晚期肺癌患者5年生存率的更新引发关注：在PD-L1表达阳性(TPS≥50%)的患者中，K药单药一线治疗将5年生存率提高到31.9%。

纳武利尤单抗（商品名：欧狄沃）

2018年6月15日，百时美施贵宝PD-1单抗药物纳武单抗的中国上市申请正式获得CFDA批准，用于二线治疗非小细胞肺癌。

纳武单抗在完成Ⅰ期安全评估后，一项Ⅱ期试验招募 117 例二线及以后治疗状态的晚期肺鳞癌患者接受纳武单抗单药治疗，客观缓解率达 14.5%，中位生存期为 8.2 个月，一年生存率为 40.8%。

特瑞普利单抗（拓益）

2019年10月21日，CDE官网显示君实生物的特瑞普利单抗获批临床，用于联合化疗在可切除的IIIA期非小细胞肺癌患者的新辅助治疗。

根据君实在WCLC2019大会上公布的特瑞普利单抗在肺癌领域的首个临床数据显示，特瑞普利单抗联合卡铂/培美曲塞具有良好的抗肿瘤疗效，客观缓解率为50%，疾病控制率达到87.5%；中位缓解持续时间7.0个月；整体人群的中位无进展生存期为7.0个月。亚组分析看到PD-L1阳性患者，ORR为60%，中位PFS达到8.2个月。

德瓦鲁单抗

2019年12月，德瓦鲁单抗的上市申请获得CDE承办受理。PACIFIC研究分析了III期不可手术切除的局晚期NSCLC患者，在同步放化疗后使用PDL1单抗I药巩固治疗一年的疗效。3年的OSI药（durvalumab）组的中位OS明显比安慰剂组更长，为NRvs 29.1m。两组3年OS率分别为I药57% vs 安慰剂43.5%，这意味着超过半数的局晚期患者用I药成功活过了3年，与安慰剂相比多出了13.5%的存活患者。

替雷利珠单抗（商品名：百泽安）

2020年4月和6月,国家药品监督管理局受理PD-1单抗百泽安用于一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌患者和一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的适应证上市申请。

与单纯化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗治疗的患者客观缓解率更高；替雷利珠单抗联合化疗后，有更多的患者出现了肿瘤明显缩小的现象。并且缓解持续时间更长。虽然有49.6%的化疗组患者在治疗后出现缓解，但是缓解时间平均只有4.2个月；相比之下，经过替雷利珠单抗联合化疗治疗的患者，缓解时间中位数分别提高到8.2个月和8.6个月。

T药，阿替利珠单抗

2020年02月，阿替利珠单抗在国内获批上市，用于联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌。在非小细胞肺癌方面，阿替利珠单抗一线同样获得了很好的临床疗效。

IMpower110是一项III期、开放性、随机对照、全球多中心临床试验，对比了阿替利珠单抗单药和标准含铂方案化疗一线治疗经PD-L1筛选的572例晚期NSCLC患者。结果显示，对于肿瘤细胞PD-L1表达≥50%，肿瘤浸润免疫细胞的PD-L1表达≥10%的患者，与化疗相比，阿替利珠单抗单药显著延长了总生存期。同样显著延长了中位无进展生存期。在安全性方面来说，阿替利珠单抗不良反应明显低于联合化疗。

卡瑞利珠单抗(艾瑞卡)

2020年6月19日,由恒瑞医药自主研发的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗，获得国家药品监督管理局批准用于肺癌、食管癌领域治疗,成为国内首个获批肺癌及食管癌适应症的国产PD-1抑制剂。

获批的肺癌适应症为“卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗”。

CameL研究是一项III期对照研究，纳入的所有患者都源自中国人群，CameL研究中卡瑞利珠单抗联合化疗组对比化疗组，ORR为60%vs39.1%，全人群的中位PFS为11.3个月vs8.3个月，PD-L1阳性人群的中位PFS为15.2个月vs9.9个月，OS尚未成熟，但已经有获益的趋势。

信迪利单抗注射液（商品名：达伯舒）

2020年4月24日，信达生物和礼来制药共同宣布：国家药品监督管理局已经正式受理双方共同开发的创新PD-1抑制剂达伯舒用于非鳞状非小细胞肺癌一线治疗的新适应症申请。

对照研究显示，显著延长了无进展生存期，达到预设的优效性标准。截至期中分析数据截止日，中位随访时间为8.9个月，试验组和对照组由独立影像学评审委员会评估的中位无进展生存期分别为8.9个月和5.0个月。安全性特征与既往报道的达伯舒研究结果一致，无新的安全性信号。