乙肝高传染期主要发生在以下6种状况

从2009年到2018年，复旦大学附属上海市公共卫生临床中心刘保池团队为200余例失代偿期肝硬化患者，实施了手术建立通道用自体骨髓经门静脉输注治疗，疗效显著：大部分患者肝硬化得以逐渐好转，腹水消失，肝脏体积增大，肝功能明显改善，总体有效率达85%以上。另外，在肝硬化合并HIV的病例中，我们还发现自体骨髓疗法促进了部分患者的免疫重建，令人鼓舞。

总结经验，我们认为自体骨髓输注疗法治疗失代偿期肝硬化之所以有效[1]，主要源于以下几点：

1.采用自体骨髓：采集患者的自体骨髓进行输注，是最安全也是最自然的方式。自体骨髓输注疗法具有取材方便、费用少、安全性高、术后不需服用抗排斥药物的优势。

2.骨髓整体输注：所谓整体输注，是指不从骨髓中分离出间充质干细胞，而是将骨髓经一定的抗凝处理后，直接通过埋置在皮下的骨髓输注港注入门静脉。骨髓中有造血干细胞、间充质干细胞和多种前体细胞和基质成分，这种整体输注的方式，相当于把骨髓干细胞连同周围的微环境，一并移植到肝脏的病灶靶点，更有利于骨髓干细胞在肝脏的定值、分化和增殖，从而提升治疗效果。

3.骨髓立刻回输：为保证治疗的安全有效，我们在采集自体骨髓后，不对骨髓细胞做体外培养和增殖，而是经过短时间的处理，立刻回输给患者。国内外文献表明，干细胞在体外长期培养后有可能自发恶性转化[2-3]；也有一些研究者报道：体外培养的间充质干细胞可能在基因表达、分化能力、扩增潜能和免疫表型方面发生显微镜难以发现的变化[4]。因此，体外培养的间充质干细胞在临床应用中的安全性仍不是很清楚。

4.骨髓间充质干细胞疗效更好：近期的国内外文献表明，和脂肪、脐带来源的间充质干细胞相比，骨髓来源的间充质干细胞的成骨能力、成软骨能力、成血管能力和免疫调节能力更强[5]。另一批研究者的临床研究表明：骨髓间充质干细胞对治疗肝硬化的安全性和疗效明显优于脂肪间充质干细胞[6]。

5.多次疗程的叠加:为了提升疗效，自体骨髓输注疗法一般需开展3-6个疗程，每次间隔一个月左右。我们为患者埋置植入式骨髓输注港，建立将骨髓输注到门静脉的通道。骨髓输注港使用方便、安全，有效期十年以上，可满足多个疗程的安全有效实施。

6.特殊研制的骨髓采集器：我们采用自主研发的定向套管螺旋锥刺引导的骨髓采集器（国家专利号：ZL2014 2 0472330.6），比用普通骨穿针抽取同样容积骨髓的干细胞增加1-2倍。骨髓采集创伤小，恢复快，患者接受度高。

7.联合手术和抗病毒治疗：针对乙肝肝硬化失代偿期的脾亢，我们团队首创脾切除加自体骨髓经门静脉输注疗法，同时继续采用抗病毒治疗，实现联合治疗，明显提升疗效。

注：自体骨髓输注治疗失代偿期肝硬化疗法相关成果已发表在《自然·细胞死亡与疾病》[7]。

参考文献：

[1]Terai Shuji,Takami Taro,Yamamoto Naoki,et al.Status and Prospects of Liver Cirrhosis Treatment by Using Bone Marrow-Derived Cells and Mesenchymal Cells[J].Tissue engineering.Part B,Reviews,2014,DOI:10.1089/ten.TEB.2013.0527

[2]Rubio D,Garcia-Castro J,Martin MC,et al.Spontaneous human adult stem cell transformation[J].Cancer Research,2005,DOI:10.1158/0008-5472.CAN-04-4194

[3]Miura M,Miura Y,Padilla-Nash HM,et al.Accumulated chromosomal instability in murine bone marrow mesenchymal stem cells leads to malignant transformation[J].Stem Cells,2006,DOI:10.1634/stemcells.2005-0403

[4]高芸,单忠艳,滕卫平,王红,张红梅.芯片分析自发恶性转化的大鼠骨髓间充质干细胞的基因表达谱[J].生物工程学报,2009,25(01):116-120.

[5]佩奇,贝塔.间充质干细胞之三国演义:哪种干细胞功能最强？[OL](2018-05-10).维他利肤,微信公众号

[6]Shiratsuki Shogo,Terai Shuji,Murata Yasuhiko,et al.Enhanced survival of mice infused with bone marrow-derived as compared to adipose-derived mesenchymal stem cells[J].Hepatology research:the official journal of the Japan Society of Hepatology,2015,DOI:10.1111/hepr.12507

[7]B Liu,X Chen,Y Wang,et al.Curative effect of hepatic portal venous administration of autologous bone marrow in AIDS patients with decompensated liver cirrhosis[J].Cell Death&Disease,2013,DOI:10.1038/cddis.2013.261