冷肿瘤？热肿瘤？

人体免疫系统是一道坚固的防线，当人体发生肿瘤时，免疫T细胞可杀伤肿瘤细胞，而T细胞要杀伤肿瘤需要先被激活，再浸润到肿瘤中。激活过程包括肿瘤细胞释放的抗原物质被抗原识别细胞，如DC细胞等摄取，DC细胞释放干扰素等，启动和激活T细胞；浸润过程即为T细胞迁移到肿瘤部位，并浸润到肿瘤中，识别肿瘤并杀伤肿瘤细胞。

人体存在杀伤肿瘤的机制，肿瘤细胞则存在逃避肿瘤的方法：PD-1表达于T淋巴细胞，作用是抑制T淋巴细胞杀伤正常人体细胞，PD-L1是肿瘤细胞表达的配体蛋白，能够和T淋巴细胞的PD-1相结合，抑制T淋巴细胞的免疫识别功能。因此现在应用抗PD-1抗体或者抗PD-L1抗体阻断肿瘤细胞对T淋巴细胞的抑制。但是部分肿瘤病人，对PD-1抗体的反应性较差，PD-1抗体在这一类病人中难以发挥很好的治疗作用，什么原因导致这些抗体在这些病人中不能很好的发挥作用呢？

原来肿瘤也有“冷”“热”之分，“冷”肿瘤：也被称为免疫细胞抑制型肿瘤，其特点是肿瘤内部及周围T细胞浸润少。“热”肿瘤：也被称为免疫细胞浸润型肿瘤，其特点是：T细胞在肿瘤周围及内部大量浸润。这就解释了为什么抗PD-1抗体或者抗PD-L1抗体在部分肿瘤中的作用有限，原因是这类肿瘤属于“冷”肿瘤。

骨肉瘤也属于“冷”肿瘤的一种，通过人为给予免疫激活剂等方法，可将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤，增加肿瘤周围T细胞的浸润，可带来良好的治疗效果：1.T细胞本身可以杀伤肿瘤；2. 能够提高PD-1抗体等药物的治疗效果，进一步提高T细胞杀伤肿瘤的作用。