2020年卵巢癌治疗领域重大进展

2020年卵巢癌治疗领域重大进展

2020年是不平凡的一年，尽管全球疫情笼罩，但医学的发展和探索从未停下脚步，尤其在卵巢癌治疗领域取得了众多新进展。近期，中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会联合妇产科在线对2020年一些卵巢癌治疗领域的重大进展进行投票评选，选出了外科手术、化疗、PARP抑制剂、其他新兴疗法方面最受关注的多项研究。

外科手术

2020年卵巢癌外科治疗领域发布了多项重要研究，其中探讨铂敏感复发性（PSR）卵巢癌患者二次减瘤术的随机对照DESKTOP III 和SOC-1 研究特别受到关注。以上两项研究提示，PSR卵巢癌患者比铂耐药复发性卵巢癌有更好的预后，应采取更为积极的治疗策略，其中再次手术是需要首先考虑的一个选项。但治疗前的评估非常重要，对估计可耐受手术、并能达到R0切除的患者，应该实施二次减瘤术。初次手术达到R0切除、腹水量≤500 ml是两个主要的评估依据。铂耐药复发或估计不能R0切除者，应选择直接化疗。选择合适的患者和合适的治疗团队，才能使二次减瘤术获得良好的治疗结局。

2020年SGO会议上报道了两项晚期卵巢癌患者腹腔镜下行间隔性减瘤术的相关研究，提示腹腔镜下手术的效果与开放性手术相当，微创手术和腹腔内化疗是安全有效的。

化疗

传统的紫杉醇联合卡铂方案是间隔3周给药，近年来周剂量密集化疗方案受到关注。ICON8研究中，IC~IV期卵巢癌患者接受三种不同的一线化疗方案。结果提示，无论是紫杉醇单一周疗还是紫杉醇和卡铂联合周疗都未能比标准的3周化疗带来更多的生存获益。紫杉醇+卡铂±贝伐珠单抗3周疗依旧是卵巢癌的一线优选化疗方案。

对于铂类治疗后6~12个月内进展的复发性卵巢癌患者，INOVATYON研究评估了曲贝替定/聚乙二醇脂质体多柔比星序贯铂类方案的疗效，但没有达到主要终点，提示铂类仍是标准方案。

一项回顾性研究表明，行初始肿瘤细胞减灭术的IIIC或IV期高级别浆液性卵巢癌患者，术后辅助腹腔内化疗有提高生存率的趋势。

PARP抑制剂治疗

2020年卵巢癌领域PARP抑制剂治疗发表了很多新研究进展，其中一大重磅研究是来自我国的多中心随机对照NORA研究，由复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授牵头，在全国30家医疗中心开展。这是迄今我国卵巢癌治疗领域在我国本土由我国研究者发起的最大样本量的多中心III期临床试验，评估了我国PSR卵巢癌人群接受尼拉帕利维持治疗的疗效和安全性。

NORA研究的重要意义在于，不论gBRCA突变状态如何，采用个体化剂量的尼拉帕利维持治疗，可显著降低所有患者的疾病进展风险，而且200 mg个体化起始剂量（血小板＜150,000/μL或体重＜77 kg）更加适合我国卵巢癌患者人群，首次验证了尼拉帕利用于我国PSR卵巢癌人群维持治疗的显著获益。

SOLO-1研究针对BRCA1/2基因突变的晚期上皮性卵巢癌患者，在初始治疗有效后应用奥拉帕利维持治疗，其5年无进展生存期（PFS）数据显示，患者的疾病进展风险明显降低。SOLO-2研究针对BRCA胚系突变、PSR卵巢癌含铂化疗达完全或部分缓解者，采用奥拉帕利维持治疗，患者死亡风险显著降低。

我国一项帕米帕利治疗研究纳入既往接受过至少两项标准化疗的高级别上皮性卵巢癌患者，其数据为药物上市提供了支持。

回顾2020年，从众多研究进展可以看到，PARP抑制剂的应用逐渐从PSR卵巢癌患者的挽救治疗、维持治疗向一线维持治疗扩展，这些不断扩展的领域为卵巢癌患者带来了更多生的希望。

免疫治疗

PD-1 抑制剂一直是卵巢癌患者治疗的研究热点之一。IMagyn050研究结果提示，新诊断的III~IV期卵巢癌患者在标准含铂化疗+贝伐珠单抗基础上增加阿替利珠单抗，未能改善PFS和总生存期。Javelin Ovarian 100研究同样提示，这类患者在标准化疗上加入PD-L1抑制剂并不额外获益。

NINJA研究提示，纳武利尤单抗未改善铂耐药复发性卵巢癌患者的总生存。KEYNOTE-100研究显示，对PD-L1高表达的晚期复发性卵巢癌患者，帕博利珠单抗治疗有延长总生存的趋势。

GOG 0281研究则提示，曲美替尼有望成为复发性低级别浆液性卵巢癌患者的治疗方案。

综上所述，2020年卵巢癌治疗无论是手术还是药物治疗都取得了众多的进展。我们知道了PSR卵巢癌患者的二次减瘤术要想取得好的疗效，术前评估很重要，能够达到R0切除的患者可以从再次手术中获益。随着PARP抑制剂治疗的前移，首次观察到PARP抑制剂维持治疗用于PSR卵巢癌患者获得了总生存期的延长，使我们看到了少部分卵巢癌患者长期生存的曙光。