
敏感皮肤Ⅰ定义及分类
来源:皮肤科学通报
敏感性皮肤( sensitive skin,SS) 是一种特殊类型 的皮肤,对外来刺激易发生高反应状态,主要发生在 面部,大多有刺痛、瘙痒、灼热及潮红等主观症状,也 可伴有毛细血管扩张、脱屑及阵发性红斑等客观体 征[1]。对敏感性皮肤的认识最早来源于对化妆品 的不耐受,至今皮肤科教科书中并没有敏感性皮肤的确切定义,大多数学者认为敏感性皮肤是一种症 状,是皮肤的亚健康状态,而非一种独立的疾病。由 于目前对于敏感性皮肤的认识仍缺乏一个统一的标 准,敏感性皮肤的诊断主要是依据患者的自觉症状、 半主观和客观检测标准评价,一方面检测结果可能 与主观的感觉不一定完全符合,而更重要的是单从 主观、半主观、客观评价,往往忽视了 SS 与炎症性皮 肤病的关系。因为 SS 可能是某些炎症性皮肤病潜 在的早期表现,或合并存在,也可能是 SS 继发于疾 病,忽视了这些因素,往往影响制定 SS 的治疗策略。 因此,SS 的分类至关重要,有助于指导临床开展综 合治疗。本文将针对 SS 的分类与临床关系作一 综述。
1 定义
目前国际和国内的专家共识定义敏感性皮肤为 一种通常不会引起皮肤不适的刺激出现不适症状的 皮肤高反应状态,一般认为是由于各种因素,包括物 理( 紫外线辐射、热、冷、风) 、化工( 化妆品、肥皂、水 和污染) 、或激素( 月经周期) 引起的皮肤红斑和/或 刺痛、灼热、瘙痒等感觉[2],没有统一的定义,可通 过主观评价、半主观评价和客观评价来诊断,主观评 价指患者对皮肤症状的自我感觉,如刺痛、灼热、瘙 痒和紧绷,主要方法是问卷调查; 半主观评价方法包 括乳酸刺激试验和辣椒素刺激实验; 客观评价应用 无创性皮肤生理指标测试,包括经表皮失水量、角质 层含水量、PH 值、皮脂、皮肤红斑指数及生理功能 指标( 红斑、纹理) 等。不适症状可累及全身任何部 位,面部最为常见,也可出现在头皮、手足背和外阴 等部位,常见的主观症状为刺痛、烧灼、瘙痒,少数人 可出现片状或弥漫性潮红红斑、毛细血管扩张、细小 鳞屑等客观症状[1,3]。国外及国内的定义中均缺乏 与炎症性皮肤病的关联,因此定义尚有局限型。
2 分类的探讨
1.根据发生的因素,分为原发性和继发性。
1. 1 原发性: 一般由遗传因素决定,长链非编码 RNA 和 mRNA 表达谱的分析表明,敏感性皮人群的 基因表达谱与正常人群存在显著性的差异,包括 71 个 lncRNA 和 2615 个 mRNA 的差异表达,其中部分 lncRNA 可能与表皮屏障结构相关[4],因此原发性敏 感皮肤患者治疗时应更重视屏障的修复。除遗传以 外,原发性敏感性皮肤还与种族、年龄、性别、激素水 平( 月经周期) 和精神因素( 焦虑等心理因素) 等有 关。皮肤结构的种族差异可能与敏感皮肤的症状有 关,如白种人对辣椒素的敏感性更高,其次是亚洲 人,然后是黑人[5]。另外,白种人皮肤薄,皮肤屏障 易受损,血管反应性增加,因此红斑报告比黑人和亚 洲人更常见[5]。根据流行病学研究,女性与男性相 比,其皮肤厚度较低,加上激素因素干扰皮肤水合作 用,易形成敏感性皮肤[6]。在年龄方面,研究表明 年轻患者更有可能产生敏感性皮肤,这与老年人皮 肤组织的完整性以及触觉敏感度的改变有关[7]。 原发性皮肤敏感与由基因或个体差异决定的皮肤结 构蛋白、脂质以及神经敏感程度有关,也可能是某些 皮肤病如特应性皮炎、痤疮或玫瑰痤疮的前期表现。
1. 2 继发性: ①与炎症性皮肤病的关联: 敏感性皮肤可能是 某种炎症性皮肤病的潜在表现,也可能与炎症性皮 肤病合并存在,也可以继发于炎症性皮肤病后,笔者 登记临床 53 例敏感性皮肤患者,其中有 40% 患者 先发生敏感性皮肤的症状后发生痤疮,有 15% 的患 者同时发生敏感性皮肤和痤疮,约 30% 的患者的皮 肤敏感症状继发于痤疮,仅患 SS 的患者约 5% ,只 患痤疮的患者为 10% 。也有文献报告指出敏感性 皮肤可能是 AD 或玫瑰痤疮的早期表现[8]。 ②继发于某些化妆品使用后: 对于化妆品中某 些香料、色素、防腐剂不能耐受,或者是频繁更换品 牌尤其是劣质化妆品,破坏了皮肤屏障,引起了皮肤 的敏感。 ③医源性因素: 局部长期应用某些药物例如外 用糖皮质激素制剂、口服或外用维甲酸类制剂等,致 使角质细胞间桥粒脱落、角质层变薄,损害角质层的 磷脂双分子层,角质屏障损伤明显,皮肤 TEWL 增 加,含水量下降,引起皮肤敏感。 ④光电治疗及化学剥脱以后: 光电治疗过程中 激光的热效应会影响皮肤中神经酰胺的形成造成皮 肤干燥脱屑敏感,同时会降低皮肤抗炎作用导致皮 肤易感染,更会影响皮肤皮肤微循环产生红斑肿胀。 化学剥脱对皮肤屏障先损伤后修复,治疗后表皮短 期内变薄,屏障功能暂时减弱,由于个体差异大,可 出现长期发红、刺激等敏感症状。
2. 根据皮肤敏感程度,分为不敏感、轻度敏感、 中度敏感和高度敏感。
此分类结合半主观的刺激试验来判定敏感性皮 肤。刺激试验,常用的有乳酸刺激试验和辣椒素试 验等[9]。乳酸刺激试验是应用较为广泛的评价方 法之一,测试过程中为避免面部涂有护肤品造成测 试结果假阴性,受试者应温水洁面; 洁面后应静息 10 ~ 20 min 后避免因洁面补水引起皮肤屏障短暂恢 复而造成的假阴性。将 10% 乳酸溶液涂抹于鼻唇 沟及任意一侧面颊,分别在 2. 5min 和 5min 时询问 受试者的自觉症状进行评分,按 4 分法进行评分( 0 分为没有刺痛感或瘙痒感,1 分为轻度刺痛或瘙痒 感,2 分为中度刺痛或瘙痒感,3 分为重度刺痛或瘙 痒感) ,将两次评分相加,总分≥3 分者为乳酸刺激 反应阳性。测试过程中发现个别受试者存在延迟反 应,5min 以后才会出现瘙痒感,可适当延长测试时 间。辣椒素试验是常用来评价神经性敏感性皮肤的 方法,用棉签蘸取 0. 1‰ ~ 0. 01‰辣椒素溶液涂抹 于一侧鼻唇沟外约 1cm 处及任意一侧面颊,询问受 试者是否有灼热或瘙痒感并评分( 1 分为勉强可以 觉察,2 分轻度可以觉察,3 分为中度可以觉察,4 分 为重度可以觉察 . 5 分为疼痛) ,如果受试者的感觉 持续 > 30S,且程度≥3 分者为阳性。乳酸试验的结 果主要反映患者瘙痒、刺痛的症状,而辣椒素试验与 患者面部红斑、灼热程度相关。 按乳酸刺激试验分为[10]: 不敏感( S0 ) 指皮肤对 各类刺激反应不明显,乳酸刺激试 0 分。轻度敏感 ( S1 ) 指皮肤在外界刺激或机体处于病理状态时可 出现敏感表现,但可耐受,短期可自愈,乳酸刺激试 验 3 分。中度敏感( S2 ) 指皮肤对外界刺激不易耐 受,易出现敏感,且短时间不可自愈,但很少发生皮 炎湿疹等变态反应性疾病,乳酸刺激试验 4-5 分。 高度敏感( S3 ) 指皮肤对化妆品、外界环境、酒精、辛 辣或高蛋白食物、运动、高温反应明显,易发生接触 性皮 炎、湿疹等变态反应性疾病,乳 酸 刺 激 试 验 6 分。 按辣椒素试验: 1 分为勉强可以察觉,2 分轻度 可以察觉,3 分中度可以察觉,4 分为重度可以察觉, 5 分为疼痛。≥3 分为敏感,5 分为高度敏感。 笔者认为判定敏感程度还应结合客观检测指 标,如经表皮失水量( TEWL) 、角质层含水量、PH 值、红斑指数、生理功能指标( 如血红素、纹理等) 等,并与临床有无炎症性皮肤病相结合综合考虑 更妥。
3 其他的分类
1 基于问卷调查资料分类: Baumann 基于问卷调查资料将敏感性皮肤分为 四种类型[11]。S1 型又称痤疮类型,容易出现开放 和闭合型粉刺; S2 型又称玫瑰痤疮类型,表现为因 高温、辛辣、情感或血管舒张中任一因素所致的皮肤 潮红; S3 型以出现灼烧感和( 或) 刺痛感为特征; S4 型常与受损的皮肤屏障有关,容易发展为接触性皮 炎和刺激性皮炎。笔者认为这种分类过于强调炎症 性皮肤病,并没有体现敏感性皮肤的发病机制。 近来还有采用敏感性量表( SS-10) 和身体皮肤 不适指数( Body Skin Discomfort Index,BSDI) 来评估 分类的报道[12]。SS-10 包括 10 个项目,主要关注过 去 3 天的感觉评分,这些有明显的体征( 发红) 和主 观症状( 刺激、刺痛、烧灼、紧绷、瘙痒、疼痛、全身不 适合和潮热) 。BSDI 由身体不适的七个特征构成: 刺痛、瘙痒、发热、紧绷、干燥、发红和脱皮,并结合其 频率和强度。但这二个方法适合于治疗前后的疗效 评估,并不适合分类。
2 根据生理参数分类: 日本学者横田朋宏曾基于生理参数把敏感性皮 肤分成三型[13]: Ⅰ型为屏障功能低下型,表现为屏 障功能降低,神经敏感性增强; Ⅱ型为炎症型,皮肤 屏障功能正常,但局部有炎症反应; Ⅲ型为“假健康 型”,皮肤屏障功能正常,无炎症反应,但皮肤神经 敏感性明显增强,此型患者内源性原因或遗传因素 导致的神经敏感性增强为主要发病机制。但此种分 类以生理参数为标准,并不完全与临床相符,Ⅰ型与 Ⅱ型常常合并存在。笔者收集多份患者资料发现, 临床中乳酸实验阳性率远高于辣椒素实验阳性率, 且辣椒素实验阳性的患者乳酸实验结果均呈阳性, 推测如果皮肤神经敏感性增强,皮肤屏障功能更易 受损,从而导致皮肤敏感。
3 根据临床症状产生原因分类: Pons-Guiraud[14]根据临床症状产生原因,将敏 感性皮肤分为: ①非常敏感型,常见干燥或皮脂过多 皮肤,对各种影响因素均呈高度敏感状态。②环境 敏感型,常见于肤色白、干、薄的皮肤,常因环境因素 改变而出现面红或潮红趋势。③化妆品敏感型,触发因素为面部皮肤的外用产品,不耐受症状通常在 使用产品后即刻或数分钟后出现,且不耐受仅局限 在一种或数种产品。 Mills 等[15]根据临床症状产生的原因将敏感性 皮肤分为四型。Ⅰ型: 伴发可导致患者皮肤敏感性 增高的某些慢性皮肤病,如脂溢性皮炎、玫瑰痤疮、 酒渣鼻、银屑病等; Ⅱ型: 处于皮肤疾病的亚临床期, 皮肤症状轻微,未见明显皮疹; Ⅲ型: 有晒伤、接触性 皮炎等强烈的损伤史,损伤部位临床症状已消失,但 易因外界因素刺激而产生不适症状; Ⅳ型: 皮肤外观 正常,但是自觉皮肤敏感。按此种分类涵盖人群过 于广泛,在临床上无法进行明确分类,缺少实用性。 Guinot 等[16]根据临床症状产生的原因将敏感 性皮肤分为 4 型: I 型: 在情绪变化、饮酒、温度突然 变化后出现面部潮红。Ⅱ型: 暴露于某些环境因素 后,出现异常的皮肤反应,如红斑、紧绷感、痒、烧灼 感、刺痛等。Ⅲ型: 在接触某些特殊物质( 如肥皂、 硬水、漂白粉、化妆品) 后,出现类似于Ⅱ型的皮肤 反应。Ⅳ型( 限于妇女) : 皮疹的发生与月经周期 有关。 笔者认为这些其他的分类有原发因素与环境等 其他因素的交叉,考虑分为原发性和继发性及不同 敏感程度更为合适,以便于去除诱因,临床制定综合 治疗方案。
4 敏感性皮肤的诱发和加重因素
下列因素可引发或加重的皮肤敏感。 ①环境因素: 季节交替、温度变化、空调环境、大 气污染( 汽车尾气、PM2. 5) 、风吹等,对于温度变化 的不耐受尤为明显,尤其是对热过于敏感。②光毒 性: 即光刺激,紫外线或光敏性物质被紫外线光激活 时引发的,这种反应导致活性氧的产生,活性氧是自 由基,可对 DNA、RNA 和蛋白质造成损伤,因此产生 皮肤刺激[17]。几种化学物质可引起光毒性,尤其是 具有紫外线吸收结构的药物,如抗生素( 喹诺酮类、 四环素类和磺胺嘧啶类) 、抗癌药物( 5-氟尿嘧啶、 长春新碱) 、治疗糖尿病药物( 磺酰脲类和格列本脲 类) 、抗疟药( 奎宁、氯喹) 、精神病药物( 吩噻嗪类、 三环类抗抑郁药和丙咪嗪) [18]。此外,一些食物也 可引起皮肤光敏感,如菠萝、如菠萝、芒果、柠檬、芹菜、莴笋、 香菜等。③过度清洁: 过度清洗,会破坏皮肤屏障的 最外层防线———水脂膜。水脂膜可润滑皮肤,减少 皮肤表面的水分蒸发; 参与皮肤屏障功能的形成; 参 与皮肤 pH 值的形成,水脂膜的破坏会造成皮肤透 皮水分丢失增加、含水量减少,从而使表皮干燥、紧 绷。④食物: 昆明医科大学第一附属医院皮肤科对 126 例敏感性皮肤患者进行皮内试验,结果显示: 阳 性率最高的六种食物分别为牛肉、羊肉、虾、牛奶、螃 蟹、海鱼。提示: 蛋白质食物更易引起过敏性皮肤。
5 敏感性皮肤的发病机制
敏感性皮肤的发生是一种累及皮肤屏障-神经 血管-免疫炎症的复杂过程。在内在和外在因素的 相互作用下,皮肤屏障功能受损,引起感觉神经传入 信号增加,导致皮肤对外界刺激的反应性增强,引发 皮肤免疫炎症反应。 皮肤屏障受损是敏感性皮肤主要的原因。敏感 性皮肤患者皮损中紧密连接蛋白上的 Claudin-5 表 达降低,表明其皮肤表皮通透屏障受损[4]。屏障受 损和水脂膜破坏,导致细胞间的脂质: 神经酰胺、游 离脂肪酸、胆固醇 3: 1: 1 的比例失调,尤其是神经酰 胺的数量显著减少,致经表皮失水增加,角质层含水 量减少,导致渗透屏障的稳定性下降,使皮肤干燥、 紧绷。屏障受损使神经末梢受到的保护减少,导致 感觉神经的信号输入明显增加,瞬时受体电位香草 酸亚型 1( transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1) 激活,介导敏感性皮肤个体的疼痛、瘙痒以及 灼烧感[19],并能损伤皮肤屏障功能、延缓损伤皮肤 屏障的修复[20-21]。TRPV1 还能使肥大细胞和角质 形成细胞分泌促进血管内皮生长因子产生,使血管 反应性增高,引发血管扩张[22]。TRPV1 的激活还可 诱导皮肤局限性神经肽释放,从而进一步激活、释放 前炎症细胞因子和趋化因子,引起局部血管扩张和 肥大细胞脱颗粒,出现红斑、瘙痒及烧灼感[23]。上 述几个基本机制相互促进的循环,导致敏感性皮肤 迁延不愈。
6 治疗
无论是原发性继发性或是不同程度的敏感性皮 肤,都存在皮肤屏障的破坏。皮肤屏障的破坏造成 经表皮失水量的增加,造成角质层含水量的减少,造 成神经血管的高反应性,继而产生一系列主观客观 症状,因此修复皮肤屏障至关重要。修复皮肤屏障 的治疗原则为舒缓保湿抗炎抗敏,临床报道含透明质酸、牛油果油、β-葡聚糖、马齿苋、青刺果油等成分 的功效性护肤品具有良好的保湿舒缓抗炎作用,可 显著降低 SS 的敏感性。研究表明青刺果油可通过 上调表皮中透明质酸酶、酸性神经酰胺酶表达并促 进角质形成细胞分泌透明质酸、神经酰胺,从而修复 皮肤屏障; 马齿苋可以有效抑制 TNF-α、ICAM-1 的 释放从而减轻炎症反应。β-葡聚糖可在皮肤表面形 成一 层 透 气 薄 膜,既能隔绝环境中有害物质如 PM2. 5 对皮肤的侵害,又能减少水分流失。 与炎症性皮肤病相关的 SS 在修复屏障的同时 应配合使用局部和系统抗炎治疗,如口服甘草酸苷、 抗组胺药物、羟氯喹,外用弱效糖皮质激素、钙调神 经磷酸酶抑制剂等。不伴发炎症或炎症控制较好但 仍有血管扩张的 SS 在修复屏障的同时可结合光电 治疗如 DPL、舒敏专家、黄光导入等。
综上所述,敏感性皮肤治疗的总体原则: 强化健 康教育避免影响 SS 发生的相关因素; 促进皮肤屏障 修复; 降低神经血管高反应性; 控制炎症反应,治疗 相关的炎症性皮肤病。
来源:许爱娥,周妙妮.敏感性皮肤的分类[J].皮肤科学通报,2020,37(06):565-569+2.
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