中国人群艾曲泊帕联合ATG、环孢菌素治疗重型再生障碍性贫血的疗效影响因素，预测因素分析

重型再生障碍性贫血 （severe aplastic anemia, SAA）是自身反应性T细胞介导的全血细胞减少和骨髓造血功能衰竭症。T细胞产生的IFN-γ能干扰TPO与其受体c-MPL间相互作用，抑制TPO信号通路，抑制骨髓造血。

对于不适合进行异基因造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）的SAA患者，一线治疗方案是抗人胸腺细胞免疫球蛋白（antithymocyte immunoglobulin, ATG）联合环孢素（cyclosporin A, CsA）组成的强化免疫抑制疗法（immunosuppressive therapy, IST）。然而，约1/3的SAA患者对IST无反应或治疗后复发。

艾曲泊帕是一种小分子血小板生成素受体激动剂，能够避开IFN-γ干扰，有效结合造血干细胞和祖细胞的血小板生成素受体，维持巨核细胞的增殖和分化，改善骨髓造血。难治性SAA艾曲泊帕治疗后，能够促进1系，甚至多系血液学反应。队列试验表明，艾曲泊帕联合IST治疗SAA会疗效更佳。

艾曲泊帕在人群中代谢不同，目前建议东亚人群使用的剂量是75mg/d，但真实世界中东亚人群艾曲泊帕联合IST治疗SAA耐受性和疗效尚不明确。艾曲波帕治疗前，是否有某些指标可以预测其疗效，尚无报道。我们分析了艾曲泊帕联合IST治疗成人SAA情况，并探讨了预测艾曲泊帕疗效相关因素。

在中国贫血东部协作组登记的成人SAA患者59例，诊断标准依据英国血液学指南。排除标准：先天性造血功能衰竭症、阵发性睡眠性血红蛋白尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH）、骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome, MDS）等。

所有患者在艾曲泊帕联合ATG、环孢菌素治疗后1个月、3个月、6个月和12个月总体有效率（overall reaponse rate, ORR）分别为：36%，66%，79%和84%；IST治疗后3个月、6个月和12个月CR率分别为: 19%，21%和31%。

IST后6个月疗效相关单因素及多因素统计分析显示：治疗后一个月内感染（P=0.042, OR=0.164, 95%CI 0.029-0.938）或网织红细胞百分比（P=0.040, OR=0.141, 95%CI 0.022-0.913）较低患者治疗后6个月疗效较差。年龄，病情严重程度，诊疗间隔时间，治疗前中性粒细胞计数对IST后6个月疗效无影响。

有效组和无效组在治疗前达极重型再生障碍性贫血比例（P=0.032），治疗前感染（P=0.039），治疗前淋巴细胞计数较低（P=0.021）或治疗前网织红细胞百分比较低（P=0.002）患者差异显著。

将单因素分析中P＜0.05及可能对艾曲泊帕疗效有影响的其他因素列入ROC曲线，预测艾曲泊帕疗效的影响因素：淋巴细胞计数（P=0.042, AUC=0.721, 95%CI 0.537-0.904）、网织红细胞百分比（P=0.007, AUC=0.793, 95%CI 0.631-0.955）或RDW-CV（P=0.042, AUC=0.721, 95%CI 0.493-0.948）与艾曲泊帕疗效正相关。性别，治疗时年龄，病情严重程度，治疗前铁蛋白量，治疗前感染及中性粒细胞计数对艾曲泊帕疗效预测价值不高。

结论：艾曲泊帕联合ATG、环孢菌素治疗后1个月内是否感染或网织红细胞百分比影响治疗效果。

成人SAA患者艾曲泊帕联合ATG、环孢菌素治疗前淋巴细胞计数、网织红细胞百分比或RDW-CV能预测艾曲泊帕疗效。