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付锦华
付锦华 主任医师
北京嘉禾妇儿医院 妇科

保胎了,胎停了,WHY?---深度剖析

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复发性流产的病因,大致分为胚胎因素、母体因素、环境因素及其他一些尚不明确的原因。而母体因素,常涉及解剖结构异常、内分泌因素、免疫功能异常、血栓前状态等问题。

胚胎、胎盘的生长发育

精子和卵子在受精的第7天,滋养细胞增殖分化为细胞滋养细胞和合体滋养细胞,为着床做准备。此时异常的胚胎会被自然淘汰掉,而母体的致病因素,也会阻碍正常的胚胎着床。受精的第8-10天,合体滋养细胞侵蚀继续推进,开始分泌HCG,并维持黄体寿命和功能,促进雌、孕激素的持续分泌,保证胎盘的内分泌功能和物质交换,为胎儿、胎盘的发育进程提供保障。与此同时,子宫内膜毛细血管破裂,母体的毛细血管与合体滋养细胞腔隙吻合,将来形成绒毛间隙,此时标志着子宫胎盘循环的开始。

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为了适应子宫--胎盘循环血量增加的需要,滋养层细胞沿子宫螺旋动脉逆行浸润和子宫螺旋动脉重塑,一般从妊娠6-8周开始,到妊娠20周血管重塑基本完成。血管的重塑、改建,保证了母胎界面的血液供应。因此,孕早期,免疫功能异常、血栓前状态等致病因素的影响,导致滋养层细胞浸润能力下降、子宫血管的改建和螺旋动脉发育受阻,影响胚胎生长发育和胎盘功能。由此可见,孕早期黄体支持、抗凝及免疫治疗,尤为重要。

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胚胎·染色体异常

胚胎因素是保胎失败的另一重要因素,据统计约50%-60%流产与胚胎的染色体异常相关。染色体数目异常、片断易位、缺失、重复等多数以流产而告终。夫妇任意一方染色体遗传因素,可直接造成受精卵“变质”,形成了染色体异常的胚胎,而发生流产。为了获得健康的胚胎 ,许多家庭选择辅助生殖技术(PGS),但是受年龄、遗传、环境、内分泌及免疫功能异常等多种致病因素的影响,造成精子、卵子的质量下降,继而胚胎质量也会随着降低,或者根本无法获得正常的胚胎;而这些致病因素也可以造成胚胎DNA在复制过程中发生偶然差错,改变遗传信息,形成基因突变而流产。

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综上,保胎后,胎停的原因,清晰地浮出了水面:

一 母体因素

解剖结构异常、内分泌因素、血栓前状态及免疫功能异常等致病因素,导致滋养细胞增殖分化受限、子宫螺旋动脉重塑受阻、无法促进绒毛更好地“开枝散叶”而胎停;黄体功能不全、母胎界面的血供和免疫失衡等等,阻碍血液和营养物质对胚胎的供应,而导致胎停;多次胎停,对子宫造成不可逆转的损伤;年龄的增长,社会、心理压力的增大,女性的生殖能力也随之下降;因个体差异不同,对药物敏感性差、耐药的保胎女士,必将会影响治疗效果。可见,众多原因皆可导致胎停。

二 胚胎因素

遗传及年龄因素的影响,造成胚胎的染色体核型异常,出现“优胜劣汰”而胎停;染色体核型正常的胚胎,受外部环境、内部生物功能等因素的影响,可导致胚胎发生基因突变,而导致胎停。

治疗方面

针对母体致病因素,选择合适治疗时机和方案,为备孕打好基础,至关重要;保胎治疗中,治疗时间节点的调整以及治疗“不足”等因素,造成母体致病因素未得到有效控制,阻碍胚胎生长发育,导致胎停。

建议

失败乃成功之母,我们应从失败中积累经验,总结教训。

胎停后流产物行染色体核型、CMA、CNV-seq技术等相关检测,产生阴性结果,可以考虑行全外显子基因检测技术,对胚胎以及父母家系进行基因检测,明确胚胎是否真正“健康”,进行遗传诊断,为下一次的保胎提供强有力的证据。

当我们重拾信心,再次备孕保胎时,针对病因,调整治疗方案,在合适时间节点及时更换、增减保胎药物剂量及应用方式,助力保胎成功。

相信我们每个保胎医生,都会用其所具备的专业知识,帮助更多的家庭,解决生育难题。唯有医患共同努力,方能保胎成功,圆母亲梦!


参考文献:

1.谢幸,孔北华.妇产科学[M].9版.北京:人民卫生出版社,2018.

2.张建平.早产的基础与临床[M].北京:人民卫生出版社,2014.

3.Berg M,Maarle M,Wely M V,et al. Genetics of early miscarriage[J]. BBA - Molecular Basis of Disease, 2012, 1822(12):1951-1959.


付锦华
付锦华 主任医师
北京嘉禾妇儿医院 妇科