为什么口服降糖药物会失效？

在内分泌门诊每天都会遇到糖尿病口服降糖药失效的患者。其中多数是服降糖药一段时间后发现血糖控制不理想来诊。口服药物治疗后为什么会出现这样的情况呢？下面从2型糖尿病胰岛功能受损及降糖药治疗机理方面作简单介绍。

1， 2型糖尿病胰岛功能受损

2型糖尿病是遗传的慢性代谢性疾病，其发病机理是胰岛素抵抗，胰岛素分泌不足。导致血糖增高引起急性，慢性并发症。疾病初期主要是胰岛素抵抗，内源胰岛素分泌相对不足，疾病后期以胰岛素分泌绝对不足伴随胰岛素抵抗。大量临床实践证明，当血糖异常被诊断为糖尿病时内源胰岛功能己降至50%以下。随着疾病发展每年胰岛功能还会自然衰减下降约10% 左右。尽管经过4~5年糖尿病口服药物积极治疗过程，内源胰岛素分泌还是逐渐减少，其中大部分患者会出现口服降糖药物失效。

2，口服降糖药物作用机理

2型糖尿病需根据发病理机治疗，通常情况下会首选拮抗胰岛素低抗药物，如二甲双胍，吡格列酮治疗。以减轻机体对胰岛素低抗，缓解高血糖对胰岛细胞进一步损害，促使血糖恢复正常。早期治疗大多数患者通过糖尿病饮食，运动及口服二甲双胍或吡格列酮治疗能得到血糖控制。

随着病程发展，内源胰岛功能逐年下降，常需要联合用药治疗。加用促进胰岛素分泌药物治疗，如磺脲类，格列齐特，糖适平，格列美脲，格列奈类，孚来迪，诺和龙等药物联合治疗。通过刺激胰岛细胞膜受体分泌更多胰岛素，达到降血糖作用。当然，还包括选用延缓肠道对葡萄糖吸收药物，如拜糖平，卡博平，伏格列波糖等治疗帮助控制餐后高血糖。尽可能将空腹血糖及餐后 2小时血糖控制在目标范围内。通过联合降糖药物应用可改善胰岛素抵抗，增加刺激更多胰岛素释放，缓解高血糖症状。采用联合用药与内源胰岛素分泌逐渐减少有关。

近年来很多新药也用于糖尿病治疗，肠促胰岛素酶抑制剂如沙格列汀，西格列汀，利格列汀。另外，还有钠-葡萄糖转运蛋白抑制剂，能减少肾脏对葡萄糖吸收，增加葡萄糖从尿液中排泄，如达格列净，阿格列净等己广泛用于临床。这类药物作用机理虽不同，单用或联合用药可使口服降糖药作用增强，有利于糖尿病患者对血糖的控制，提高了生活质量，有效预防并发症发生。

2型糖尿病患者随着病程延长，内源胰岛功能会越来越差，出现口服降糖药物失效。目前还没有阻断胰岛功能衰退的药物。临床上 2型糖尿病治疗过程是受到胰岛功能下降影响，而不断根据需要调整治疗药物，以使血糖达到控制目标为准。对口服降糖药物失效伴有糖尿病并发症患者，建议及时补充外源胰岛素的治疗。