这6种情况最容易增加HPV感染风险，千万别踩坑！

转自第一妇产

目前已经知道，绝大多数的宫颈癌是由于高危型HPV的持续感染所致。基于这点认识，现在我们已经可以通过接种HPV疫苗，最大限度地避免HPV感染，从而减少宫颈癌的发生。除此之外，我们还可以做些什么，进一步降低HPV感染的风险呢？换句话说，导致女性HPV感染有哪些高危因素呢？

性生活

性生活会显著增加HPV感染的风险

丹麦一个队列研究对从未有过性生活的女性进行观察，发现在2年的随访过程中，如果开始有性生活的话，35.4%会检出HPV DNA阳性；而随访中一直都没有性生活者无一人出现HPV DNA阳性【1】。当然，也有一些研究发现从未有过性生活者也存在极低的HPV感染率(3%～4%不等），但远远低于有性生活的女性【2-3】。

初次性生活的年龄越小

HPV感染的风险越高

青春期的女孩生殖道尚未完全发育成熟，在此期间性生活更容易造成HPV的感染，并容易造成持续性感染【4】。有学者对2000-2011年发表的120篇文献进行了荟萃分析。初次性生活的年龄如果以>21岁为参考基准的话，随着年龄的减少，HPV感染的风险逐渐增加。在欠发达地区，初次性生活<15岁者HPV感染的风险为3.323（95%可信限为2.441～4.525）。在发达地区，初次性生活<18岁者HPV感染的风险为1.874（95%可信限为1.432～2.452）【5】。

随着性伴侣数量增加

HPV感染的风险也增加

丹麦的队列研究发现，有3个或以上性伴侣的妇女感染HPV的风险是仅有1个性伴侣者的9.4～9.5倍【1】。瑞典的研究发现，有6个或以上性伴侣的妇女感染HPV的风险是仅有1个性伴侣者的7倍【3】。美国的研究则发现，男性伴的数量≥2个的女性，HPV感染的风险是仅有1个男性伴的妇女的9.08倍（95%可信限为4.05～20.37）【6】。

HPV感染率还跟女性性伴侣的

维系时长有关

一项美国大学女生的队列研究发现，入选时HPV DNA阴性的观察者中，HPV一过性感染风险最高的是最近5～8个月换了新的男性伴的女性【7】。如果是固定的性伴侣，情况又是如何的呢？一项美国的研究发现，固定性伴侣的维系时间>12个月的女性感染HPV的风险低于维系时间≤12个月者，校正后的比值比为0.56 (95%可信限为0.34～0.93)【2】。

如果男性伴又有其他性伴侣

HPV感染的风险会进一步升高

如果一个妇女的男性伴又有其他性伴侣，那么这个妇女HPV感染的风险是一夫一妻制女性的5倍；如果这个妇女不清楚她的男性伴是否还有其他性伴侣，那么这个妇女HPV感染的风险更大，大约是一夫一妻制女性的8倍【7】。

HPV感染的风险

跟性伴侣之间年龄差别有关

女性与其第一个性伴侣之间的年龄差别越大，女性感染HPV的风险越高。年龄相差10岁以上者，女性感染HPV的风险是年龄相差≤4岁者的5.6倍(95%可信限为1.1～29.6)。年纪较大的男性伴携带HPV的可能性更大【1】。

因此，性生活会显著增加HPV感染的风险。初次性生活的年龄越小，性伴侣数量越多，HPV感染的风险也越高。更换新的性伴侣后未来一年里会增加HPV感染的风险；而即便是固定的性伴侣，维系时间较短者也会增加HPV感染的风险。如果男性伴又有其他性伴侣，HPV感染的风险会进一步升高。

口服避孕药

服用口服避孕药是否会增加HPV感染的风险仍存在争议。很多研究发现两者没有关系；甚至有研究认为口服避孕药对HPV感染起到保护作用【8】。但也有一些研究发现长期服用口服避孕药，HPV感染的风险可能会增加。研究者认为可能是由于避孕药中雌激素的作用，使宫颈柱状上皮外移，使女性对HPV更加易感。另一方面，雌孕激素也会直接影响宫颈上皮细胞，促进细胞增殖和转化。例如Winer（2003）研究发现，目前正在使用口服避孕药的女性跟没有使用者相比，危险比（HR）为1.4（95%可信限为1.01～1.8）【7】。Ley（1991）采用多因素分析方法，发现使用口服避孕药是HPV感染的独立危险因子，不过，口服避孕药使用时间长短的影响极少（表1）【9】。

表1.口服避孕药的使用时间

与HPV感染的关系（Ley，1991）

为什么在口服避孕药与HPV感染风险的关系的研究会出现不同甚至相反的结果呢？主要是因为HPV感染风险的影响因素有很多，分析时需要控制其它因素的影响。就避孕方式而言，使用口服避孕药的人群极少会再使用避孕套?因此会增加HPV的暴露风险；而不使用口服避孕药的人群中很可能会使用避孕套（当然也有部分人会使用宫内节育器等方式避孕）。不过，上面列举的两个研究，在分析时将一些已知的影响因素进行校正后，使用口服避孕药者的风险仍然是增加的。Winer（2003）认为使用口服避孕药可能代表了在研究中没有控制的某些性行为（混杂因素），口服避孕药不一定直接对HPV感染产生影响【7】。

多孕多产

有研究发现，生育3～4个孩子者的HPV感染风险是少于三个孩子者的2.829 倍(95%可信限为2.195～3.645)，生育5个孩子者的HPV感染风险是少于三个孩子者的3.718倍 (95%可信限为 2.581～5.354)【5】。

合并HIV感染

有很多研究显示，HIV的感染是HPV感染的重要危险因素，这可能是由于免疫抑制作用导致HPV清除率降低，持续性HPV感染率升高，或潜伏性的HPV感染被激活【10-12】。在一项针对南非农村妇女的研究中显示，HIV阳性的女性中HPV的感染率明显高于HIV阴性的女性（40.6%），在多变量分析中HIV阳性率与HPV感染密切相关（比值比1.94；95%可信限为1.17～3.22）【13】。

其他生殖道的感染

研究显示，既往有单纯疱疹病毒，淋病奈瑟菌，沙眼衣原体和阴道毛滴虫在内的性传播疾病病史的患者会增加HPV感染的风险以及降低机体对HPV的清除率。HPV与这些微生物之间的相互作用会增强HPV复制和持久性，进而增加进展为癌症的风险。

吸烟

之前已经有多项研究提示吸烟是HPV感染的预测因素。

表2.美国年轻成年女性血清可替宁水平

与HPV感染的线性趋势

研究结果显示，在18～26岁的女性中，无论是被动吸烟还是主动吸烟，都与HPV感染显著相关，而且还存在着明显的量效关系。不过，由于这是一个横断面研究，因此不能证实吸烟与HPV感染存在因果关系【6】。

吸烟如何影响HPV感染，其机制尚不清楚。在主动吸烟者或有吸烟暴露的患者中，宫颈粘液中可发现尼古丁及其它烟雾中的有毒成分（如苯并芘），可导致女性持续性的HPV感染。 烟草不仅会导致上皮细胞的毒性损伤，还会使粘附分子产生增多，使病毒更容易穿透上皮细胞而致病。辅助性T1细胞可以刺激B细胞产生特异性抗体，NK细胞可以对某些细胞产生细胞毒样的作用，吸烟会通过抑制T细胞和NK细胞的活性而导致女性持续性的HPV感染。

小结

HPV主要通过性接触传播，因此性生活会显著增加HPV感染的风险。初次性生活的年龄，性伴侣数量，更换新的性伴侣，男性伴又有其他性伴侣，上述因素都会使HPV感染的风险升高。其他生殖道的感染（例如HIV、沙眼衣原体等）也会增加HPV感染的风险。吸烟（无论是被动吸烟还是主动吸烟），都与HPV感染显著相关，而且还存在着明显的量效关系。但服用口服避孕药是否会增加HPV感染的风险仍存在争议。

参考文献：

（1）Kjaer SK, Chackerian B, van den Brule AJC, Svare EI, Paull G,Walbomers JMM, et al. High-risk human papillomavirus is sexually transmitted: evidence from a follow-up study of virgins starting sexual activity (intercourse). Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2001;10(2):101e6.

（2）Burk RD, Ho GYF, Beardsley L, et al. Sexual behavior and partner characteristics are the predominant risk factors for genital human papillomavirus infection in young women. J Infect Dis 1996;174(4):679e89.

（3）Karlsson RP, Jonsson M, Edlund K, et al. Lifetime number of partners as the only independent risk factor for human papillomavirus infection: a population-based study. Sex Transm Dis 1995;22(2):119e27.

（4）Castle PE, Jeronimo J, Schiffman M, Herrero R, Rodríguez AC, Bratti MC, et al.Age-related changes of the cervix influence human papillomavirus type distribution. Cancer Res. 2006; 66:1218–24.

（5）Vinodhini;K;Shanmughapriya;S;Das;BC;Natarajaseenivasan;K. Prevalence and risk factors of HPV infection among women from various provinces of the world. Arch Gynecol Obstet.2012V285N3:771-7

（6）Kum-Nji P, Meloy L, Keyser-Marcus L. Tobacco smoke exposure as a risk factor for human papillomavirus infections in women 18-26 years old in the United States. PLoS One.2019V14N10:e0223532 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0223532

（7）Winer RL, Lee S-K, Hughes JP, Adam DE, Kiviat NB, Koutsky LA. Genital human papillomavirus infection: incidence and risk factors in a cohort of female university students. Am J Epidemiol. 2003;157(3):218e26.http://dx.doi.org/10.1093/aje/kwf180.

（8）Moscicki AB, Hills N, Shiboski S, et al. Risks for incident human papillomavirus infection and low-grade squamous intraepithelial lesion development in young females. JAMA 2001;285:2995–3002.

（9）Ley C, Bauer HM, Reingold A，et al. Determinants of Genital Human Papillomavirus Infection in Young Women.J Natl Cancer Inst 1991;83(14):997-1003

（10）Dartell M, Rasch V, Kahesa C, et al. Human papillomavirus prevalence and type distribution in 3603 HIV-positive and HIV-negative women in the general population of Tanzania: the PROTECT study. Sex Transm Dis 2012;39(3):201-8

（11）Mbulawa ZZ, Marais DJ, Johnson LF, et al. Impact of human immunodeficiency virus on the natural history of human papillomavirus genital infection in South African men and women. J Infect Dis 2012;206(1):15-27

（12）Strickler HD, Burk RD, Fazzari M, et al. Natural history and possible reactivation of human papillomavirus in human immunodeficiency virus-positive women. J Natl Cancer Inst 2005;97(8):577-86

（13）Taku O, Businge CB, Mdaka ML, et al. Human papillomavirus prevalence and risk factors among HIV-negative and HIV-positive women residing in rural Eastern Cape, South Africa. Int J Infect Dis. 2020:DOI:10.1016/j.ijid.2020.02.051

（14）Guidry JT，Scott RS. The interaction between human papillomavirus and other viruses.Virus Res. 2017,231:139-147

（15）Shi N，Lu Q，Zhang J，et al. Analysis of risk factors for persistent infection of asymptomatic women with high-risk human papilloma virus. Hum Vaccin Immunother.2017V13N6:1-7