肺癌靶向药物用法汇总

肺癌靶向药物治疗为具有基因改变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了福音，常用的NSCLC检测靶点有：EGFR、ALK、ROS1、BRAF、KRAS、NTRK、MET、RET和HER2。现将常用靶向药物用法做一汇总。

EGFR

最常见的是19外显子缺失和L858突变，占EGFR突变的90％。一线包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼和奥希替尼。

吉非替尼

适应症：EGFR敏感突变的晚期NSCLC。上市，医保。

用法：250mg qd，空腹或与食物同服，可溶于水中饮下。

不良反应：皮肤反应，腹泻。特别注意间质性肺炎（发生率约2％～5％），肝脏毒性和眼部症状。

厄洛替尼

适应症：同上。上市，医保。

用法：150 mg qd 口服，空腹（至少饭前1h或饭后2h）。

不良反应：同前。

埃克替尼

适应症：同上。上市，医保。

用法：125mg tid，空腹或随餐。

不良反应：皮疹、腹泻。特别注意间质性肺炎。

阿法替尼

适应症：同上，含铂化疗进展的晚期鳞状NSCLC。上市，医保。

用法：40mg qd，30mg（严重肾功能不全或体弱）。不应与食物同服，进食后2h以上或进食前1h。

不良反应：腹泻，皮疹。特别注意间质性肺炎（约1.5％）。

达克替尼

适应症：同上，上市。

用法：45mg qd，可随餐或不随餐，30mg qd。

不良反应：腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔粘膜炎、皮肤干燥。注意间质性肺炎（1.3％）。轻中度肝损伤无需减量。

奥希替尼

适应症：具有敏感突变的NSCLC一线治疗；经EGFR Tk I治疗后进展、出现T790突变的晚期NSCLC。 上市，二线为医保。

用法：80mg qd。空腹或随餐。整片吞服，不可掰断或咀嚼。可溶于水饮下。EGFR突变脑转移或脑膜转移患者优先推荐奥西替尼。

不良反应：皮肤反应，腹泻。特别注意间质性肺炎（3.3％）和Q-T间期延长。

阿美替尼

适应症：经EGFR TKI治疗后进展、出现T790突变的晚期NSCLC。上市，非医保。

用法：110mg qd。空腹或随餐，整片吞服，不可掰断或咀嚼。

不良反应：皮肤反应，口腔炎，腹泻，贫血。常规剂量无间质性肺炎发生报道。特别注意心律失常。

ALK重排

ALK重排占NSCLC的5％，已有5款TKI获批，一线可以使用阿来替尼，布加替尼，赛瑞替尼，克唑替尼，后续可用阿来替尼，布加替尼，赛瑞替尼，劳拉替尼。

克唑替尼

适应症：ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗，ROS1阳性晚期NSCLC。上市，医保。

用法：250mg bid，随餐或不随餐，不可与葡萄汁柚子汁一起服用。整片吞服，不可嚼碎、溶解吞服，不可打开胶囊。

不良反应：肝功能异常，视觉异常。特别注意间质性肺炎（2.5％）和Q-T间期延长。

赛瑞替尼

适应症：接受过克唑替尼进展的晚期NSCLC。ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗。上市，医保。

用法：450mg qd，随餐口服。

不良反应：胃肠道反应，肝毒性，间质性肺炎（4％），心律失常，高血糖。

阿来替尼

适应症：接受过克唑替尼进展的NSCLC。ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗。上市，医保。

用法：600mg bid，随餐吞服。直接吞服，不可压碎、溶解或打开胶囊。

不良反应：肝损伤，乏力，水肿，肌痛。注意间质性肺病（0.4％）和心动过缓。

布加替尼

适应症：克唑替尼进展后ALK阳性晚期NSCLC，ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗（FDA）。中国未上市。

用法：90mg qd一周，之后180mg qd，空腹或随餐。整片吞服，不可压碎戓咀嚼。

不良反应：间质性肺炎（9.1％），特别是服药一周内，高血压，心动过缓，视觉障碍，肌酸磷酸激酶升高，胰腺酶升高，高血糖。

劳拉替尼

适应症：至少一种ALK抑制剂治疗进展后的ALK阳性晚期NSCLC（FDA，日本，欧盟）。中国内地未上市。

用法：100mg qd，饭前饭后均可。整片吞服，不可咀嚼或压碎。

不良反应：水肿，周围神经病，认知影响，呼吸困难，体重增加，情绪改变，腹泻，高脂血症。注意间质性肺炎（1.5％）和房室传导阻滞。

ROS1重排

全球获批药物包括克唑替尼和恩曲替尼。赛瑞替尼、布加替尼、劳拉替尼、卡博替尼也有效。

克唑替尼

用法等同前所述。

恩曲替尼

适应症：之前治疗进展的ROS1融合阳性晚期NSCLC（FDA）。中国未上市。

用法：60mg qd，随餐或空腹，整粒胶囊吞服，不能打压，压碎，咀嚼或溶解。儿童300mg／m2 qd。

不良反应：味觉障碍，乏力，头晕，水肿，腹泻，肌酐升高，周围神经病。注意间质性肺炎（1.6％）和心脏毒性（充血性心衰和QT延长，4.8％）。

BRAF V600E 突变

达拉非尼与曲美替尼合用。

达拉非尼

适应症：晚期BRAF V600E突变黑色素瘤，甲状腺癌和NSCLC（中国仅批准黑色素瘤适应症）。

用法：150mg bid，进食前至少1h或饭后2h服用，不要打开、压碎或破坏胶囊。

不良反应：角化过度，头痛，发热，关节炎，脱发，手足皮肤综合征。

曲美替尼

用法：2mg qd。

不良反应：单药AEs包括皮疹，腹泻，水肿，肝酶升高，贫血等。联合使用AEs包括发热，疲劳，胃肠道反应，水肿，皮疹，咳嗽等。注意皮肤癌和间质性肺病。

MET14外显子跳跃突变

有效药物包括克唑替尼（中国上市但无适应症），卡马替尼（FDA），tepotinib（日本）。

卡马替尼

适应症：MET14外显子跳跃突变的晚期NSCLC（FDA），中国未上市。

用法：400mg bid。

不良反应：水肿，恶心，肌酐升高，呕吐，疲劳，腹泻。

RET 重排

Selpercartinib和普拉替尼（BLU-667）已被FDA批准。卡博替尼，凡德替尼也有一定作用。

Selpercartinib（LOXO-292）

适应症：晚期RET融合NSCLC，RET突变甲状腺髓样癌（FDA）。中国未上市。

用法：体重＜50kg，120mg bid；体重≥50kg，160mg bid，空腹或随餐口服。胶囊整个吞服，不可嚼碎或咀嚼。

不良反应：肝酶升高，高血压，白细胞减少，腹泻，肌酐升高，乏力，水肿。注意肝毒性和肝炎。

普拉替尼（BLU-667）

适应症：晚期RET融合NSCLC，RET突变甲状腺髓样癌（FDA）。中国未上市。

用法：400mg qd，空腹口服。

不良反应：乏力，便秘，肌肉骨骼疼痛，发热，腹泻。间质性肺炎发生率10％，3级以上发生率2.7％，并注意高血压和肝毒性。

卡博替尼

适应症：晚期甲状腺髓样癌，肾细胞癌二线治疗，肝细胞癌二线治疗。中国未上市。

用法：140mg qd（甲状腺癌）；60mg qd（肾癌，肝癌，肺癌），避免与食物同服（饭前2h，服药后1h不要进食），整粒吞服。

不良反应：腹泻，口腔炎，手足皮肤反应，高血压，胃肠道反应，肝酶升高，出血，血栓，穿孔或瘘，伤口并发症，蛋白尿等。

凡德他尼

适应症：晚期甲状腺髓样癌。

用法：300mg qd，随餐或不随餐，不可压碎，可溶于水中服下。

不良反应：腹泻，皮疹，恶心，高血压，QT间期延长，蛋白尿。注意间质性肺病和QT间期延长。

NTRK融合

目前有两个靶向药获益，包括拉罗替尼和恩曲替尼，尚未在中国上市。

恩曲替尼

适应症：治疗进展后的NTRK融合阳性晚期实体瘤（FDA）。

用法同前所述。

拉罗替尼

适应症：治疗进展后的NTRK阳性晚期实体瘤（FDA）。中国未上市。

用法：体表面积≥1.0m2，100mg bid，随餐或不随餐。整粒吞下，不可咀嚼或压碎。

不良反应：疲劳，恶心，头晕，呕吐，贪血，肝酶升高，咳嗽。

HER2突变

恩美曲妥珠单抗（T-DM1）

适应症：HER2阳性转移性乳腺癌二线治疗。已上市，无肺癌适应症。

用法：3.6mg／kg iv Q3w。

不良反应：乏力，恶心，肌痛，血小板减少，头痛，转氨酶升高。注意肺毒性和肝毒性。

抗血管生成药

贝伐珠单抗

适应症：联合化疗用于晚期非鳞NSCLC一线治疗。联合厄洛替尼一线用于EGFR敏感突变晚期非鳞NSCLC（欧盟获批）。

用法：15mg／kg Q3w（7.5mg／kg Q3w）

不良反应：高血压，骨髓抑制，周围神经病，胃肠道反应，乏力，血栓栓塞，出血。

安罗替尼

适应症：至少接受过2种系统化疗后进展的晚期NSCLC。具有EGFR／ALK基因突变的应接受过相应靶向药物治疗。至少接受过2种系统化疗后进展的SCLC。

用法：12mg qd 用2周，停1周 Q21d。

不良反应：高血压，乏力，手足皮肤综合征，胃肠道反应，肝损害，甲状腺功能异常，蛋白尿。注意间质性肺病（1.35％），大出血和血栓栓塞事件。

重组人血管内皮抑制素

适应症：联合NP方案一线治疗晚期NSCLC。

用法：7.5mg／m2 d1～d14 Q3w。

不良反应：心律失常，心功能下降，出血，过敏。肾功能不全慎用。