面对不可战胜的胰腺癌，希望在哪里？

随着现代医学和科学的发展，癌症患者的整体生存率已经普遍大幅上升。但有些癌种所面临的挑战依然巨大，比如胰腺癌。 为什么它的治疗效果总是长期垫底？这背后有哪些生物学原因呢？

第一：胰腺癌很难早期发现。早期没有明显症状，肿块无法直接被摸到，目前也没有简单的筛查手段。胰腺癌其实并不是完全无法筛查。依靠针对性的影像学检查，包括内镜超声，增强CT或核磁共振，是完全可以早期发现的。 但上述检查常用于高危人群，比如有家族胰腺癌病史的人。而针对普通大众，我们需要更简单和便宜的筛查手段。相信随着科学研究的不断深入，在不久的将来，简单方便地筛选胰腺癌一定会成为现实。

第二：是缺乏有效的靶向药物。 胰腺癌中最常见的是KRAS基因突变，90%以上患者都携带这个突变。无数研究都表明，只要能抑制胰腺癌细胞的突变KRAS活性，就能有效控制肿瘤生长，杀死癌细胞。 然而目前尚无针对KRAS基因突变的靶向药物可用于临床，科学家们仍在努力探寻。值得欣慰的是另一类靶向药在胰腺癌临床应用中已经成功了！ 这就是PARP抑制剂，一类针对PARP蛋白的靶向药。目前上市的PARP抑制剂有好几种，主要被批准用于卵巢癌和乳腺癌，治疗效果最好的人群是携带BRCA1/2基因突变的患者。有趣的是，胰腺癌中也有5%-9%的患者携带BRCA1/2基因突变。研究发现，这些患者也可以从PARP抑制剂中获益。 当然，随着科学的进步，将会有越来越多靶向药问世，给胰腺癌患者带来福音。

第三，就是肿瘤的微环境特殊，药物很难进去。 就像每个人都生活在特定环境中，每个肿瘤细胞也处在自己特定的微环境中。这个微环境由其它细胞，还有各种有机和无机的化学成分组成。微环境对肿瘤的生长、转移、耐药等特性都非常重要。 胰腺癌的微环境非常奇特，最大的特点就是“裹得严实”：各种各样的微环境细胞及它们分泌的各种成分，包括大量透明质酸（玻尿酸），形成了“间质”，就像一个强大的保护罩，把肿瘤细胞包裹在中间。因此，科学家普遍认为，要突破胰腺癌细胞治疗的瓶颈，需要双管齐下：一方面要攻击癌细胞，另一方面要削弱保护癌细胞的微环境。 怎么削弱微环境呢？目前还没有定论，科学家在尝试各种各样的办法。

总结一下。 第一，要找到简单有效的筛查手段。 第二，要开发针对胰腺癌中基因突变，尤其是KRAS突变蛋白的靶向药。 第三，要找到消除胰腺癌间质保护的办法。 突破这三点，我们就有希望看到胰腺癌早日被攻克，成为一种慢性病！

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