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任卫东 三甲
任卫东 主任医师
河北北方学院附属第一医院 内分泌科

妊娠期甲亢如何治疗?

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妊娠期甲亢如何治疗?

近年来,甲状腺疾病高发,部分女性患者处于生育年龄,所以妊娠期甲状腺疾病也越来越受到关注。据报道,妊娠期甲状腺毒症患病率为1%,其中临床甲亢占0.4%,亚临床甲亢占0.6%。妊娠期甲亢(Graves病为主要病因)控制不当对母体、胎儿及妊娠过程都会带来危害。

逻辑起点:妊娠期甲状腺毒症的危害

对母体和妊娠过程:



治疗或治疗不足的甲亢与甲状腺危象及妊娠妇女充血性心力衰竭相关,并且增加妊娠过程中的流产、胎盘早剥及早产风险。


对胎儿、新生儿:



甲亢控制不良与低出生体重儿、胎儿宫内生长受限、死产(胎儿在分娩时死亡)相关。同时,母体甲状腺激素水平高,能够通过胎盘进入胎儿体内,进而抑制胎儿垂体TSH,导致胎儿甲亢、新生儿生后一过性中枢性甲减。


对后代更远阶段的不良影响:



母亲的甲状腺水平也与后代的智商相关,研究发现,母体FT4水平的升高或降低均与后代智力呈负相关。


治疗药物对胎儿的影响:



抗甲状腺药物MMI(甲巯咪唑)和PTU(丙硫氧嘧啶)均有导致胎儿出生缺陷的风险。


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重视妊娠期甲状腺毒症病因诊断

妊娠期甲状腺毒症诊断:



妊娠早期血清TSH<妊娠期特异性参考范围下限(或0.1mU/L),FT4>妊娠期特异性参考范围上限,可以诊断。

病因:



妊娠期甲状腺毒症病因主要是Graves病和妊娠一过性甲状腺毒症(GTT),其中Graves病占85%,包括妊娠前和新发 Graves病;GTT占10%;但是其他病因不能忽略,如高功能腺瘤等,占5%。

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妊娠期甲亢Graves病的处理:
全程、全面

孕期备孕的合理处理:



  • Graves病甲亢孕龄妇女如计划妊娠,建议最好在甲状腺功能正常且病情平稳的情况下,即在治疗方案不变的情况下,2次间隔至少一个月的甲状腺功能测定结果在正常参考范围内。抗甲状腺药物(ATD)治疗、131治疗和甲状腺手术各有利弊,应当与每一位计划妊娠的患者共同探讨治疗方案。


ATD治疗备孕者发现怀孕时的处理措施:



  • 正在服用MMI或PTU的备孕妇女,如果妊娠试验阳性,可暂停ATD并立即检测甲状腺功能和甲状腺自身抗体。根据临床表现和FT4水平决定是否用药。

  • 尽量在致畸关键期(妊娠6~10周)之前停药。


妊娠期甲亢药物治疗的选择及调整



  • 常用的ATD有2种:MMI和PTU。妊娠早期首选PTU,如果不能应用PTU,MMI可以作为第二选择用药。ATD的剂量取决于T4升高的程度和症状的严重程度。MMI与PTU的等效剂量比为1:(10~20),PTU每天2~3次,分开服用。
  • 如果在妊娠早期之后需要继续ATD治疗,目前尚无证据支持应该继续应用PTU还是转换成 MMI。因为2种药物均可能有副作用,而且转换药物可能导致甲状腺功能变化。
  • LT4与ATD联合应用可能增加ATD剂量。ATD容易通过胎盘而LT4不易通过,因此,在妊娠后半期会导致胎儿甲状腺肿及甲减。如果妊娠妇女既往行甲状腺手术或131治疗,TRAb(促甲状腺激素受体抗体)水平高并通过胎盘导致了单纯胎儿甲亢,此时可应用ATD治疗胎儿甲亢,而用LT4维持母体甲状腺功能正常。因此,除外单纯胎儿甲亢这种少见情况,控制妊娠期甲亢不推荐ATD与LT4联合用药。
  • β受体阻滞剂可作为短期对症治疗。β受体阻滞剂,例如普萘洛尔20~30mg/d,每6~8h一次,对控制甲亢高代谢症状有帮助。应用β受体阻滞剂长期治疗与胎儿宫内生长受限、胎儿心动过缓和新生儿低血糖相关,使用时应权衡利弊,且避免长期使用。β受体阻滞剂可用于甲状腺切除术前准备。

妊娠期甲功的监测



  • 监测频率:妊娠期应用ATD治疗的妇女,妊娠早期每1~2周检测一次甲状腺功能;妊娠中、晚期每2~4周检测一次,达到目标值后每4~6周检测一次。

  • 监测指标:妊娠期血清FT4/TT4是甲亢控制的主要监测指标,而不是TSH。当血清T3很高或T3型甲亢时,需要监测血清中T3


妊娠期TRAb抗体的监测



  • TRAb滴度是Graves病活动的主要标志。TRAb滴度升高提示可能发生胎儿/新生儿的甲亢、甲减(包括中枢性甲减)。

  • 妊娠Graves病需要监测TRAb的适应证:母亲有活动性甲亢,未治疗或应用ATD治疗;放射性碘治疗病史;曾有新生儿甲亢的病史;曾在妊娠期间行甲状腺切除术治疗甲亢。

  • 妊娠期监测TRAb抗体的时机:孕早期检测是关键,阳性者以下节点需要监测:1)妊娠20周时:胎儿甲状腺一般在妊娠20周时功能发育健全,如果妊娠早期TRAb阳性,在妊娠20周左右需要检测TRAb;2)妊娠晚期时:妊娠晚期测定血清TRAb有助于评估妊娠结局。高滴度的TRAb (高于参考范围上限3倍以上)提示需要对胎儿进行密切随访,最好与母胎医学的医生合作;3)产后:新生儿清除来自母体的ATD比TRAb迅速,因此新生儿可发生甲亢。

  • 如果应用ATD的妊娠妇女血清TRAb转阴,为了避免胎儿患甲减及甲状腺肿,可尝试减少或停用ATD。既往经过ATD治疗后,病情缓解且甲状腺功能正常的妇女,妊娠期不需要监测血清TRAb。


胎儿、新生儿甲亢的管理



  • 胎儿、新生儿甲亢的监测:对妊娠后半期母体甲亢不能控制或存在高滴度 TRAb (高于参考范围上限3倍) 的妊娠妇女,需要从妊娠中期开始监测胎儿心率,超声检查胎儿的甲状腺体积、生长发育情况、羊水量等。对具有甲亢高危因素的新生儿,应密切监测其甲状腺功能。
  • 胎儿甲亢的诊断:胎儿心动过速是怀疑胎儿甲亢的最早体征,心率>170次/min,持续10min以上。胎儿甲状腺肿是另一个重要体征,发生在心动过速以前,超声检查是发现甲状腺肿的主要方法。超声检查还可以发现胎儿骨龄加速、生长受限、充血性心力衰竭以及水肿。
  • 新生儿甲亢的诊断和治疗:新生儿甲亢的诊断、监测、治疗如图1所示。对具有甲亢高危因素的新生儿,应密切监测其甲状腺功能。

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图1.新生儿甲亢的诊断、监测及治疗

甲亢患者产后哺乳的原则



母体服用ATD后从血清进入乳汁的量很少,不影响婴儿甲功。目前的研究表明,服用低至中等剂量PTU和MMI对母乳喂养儿是安全的,建议最大剂量为MMI 20mg/d或PTU 300mg/d,应当在每次哺乳后服用。

妊娠期间可否采取手术疗法治疗甲亢



  • 适应证:对ATD过敏或存在药物禁忌证、需要大剂量ATD才能控制甲亢、患者不依从ATD治疗。

  • 手术时机及术前准备、术后评估:如果确需手术,妊娠中期是最佳时间。手术后测定妊娠妇女TRAb滴度,以评估胎儿发生甲亢的潜在危险性。可以短期应用碘化钾溶液和β受体阻滞剂行术前准备。


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总结

妊娠期甲亢越来越常见且危害不容忽视,临床上需要明确妊娠甲状腺毒症的病因,并采用不同的治疗策略。对于常见的妊娠期Graves病需要从孕期的备孕到产后哺乳做到全面、全程的管理,让孕期母亲不再为妊娠期甲亢烦恼,做到轻松好孕。

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本文仅供健康科普使用,不能做为诊断、治疗的依据,请谨慎参阅

任卫东
任卫东 主任医师
河北北方学院附属第一医院 内分泌科