第八期：上皮样血管内皮瘤 – “捉摸不定”的靶向药物

刘笑雷 中日友好医院 普外科

上皮样血管内皮瘤来源于血管内皮，既往多项研究显示肿瘤组织内可能出现血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ,VEGF）的高表达。因此许多包含VEFG受体靶点的抗血管生成药物都进行了临床上的尝试，但结果却各不相同。贝伐珠单抗是一种抗 VEGF 的单克隆抗体，可以单独使用或与化疗联合使用，但研究结果却不一致。有文献报道，贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇的组合在一例肺上皮样血管内皮瘤患者的治疗中出现病灶缓解，而在另一例患者中，相同的治疗却无任何效果。（关于贝伐珠单抗的详细治疗意见，可以参考第三期：上皮样血管内皮瘤化疗是否有效）

其他针对VEGF受体的酪氨酸激酶抑制剂，如索拉非尼、帕唑帕尼、阿帕替尼和舒尼替尼也被报道用在上皮样血管内皮瘤治疗中。有一项针对索拉菲尼的二期临床研究，共纳入了15例上皮样血管内皮瘤患者，其结果显示有2例患者出现肿瘤缩小，但持续时间很短，仅为2个月和9个月。在我们的临床观察中，有5例患者曾使用过索拉菲尼，但没有患者出现肿瘤缩小，且患者均因副作用较大，难以长期服用而停药。另有多篇病例报道，显示阿帕替尼对于上皮样血管内皮瘤有效，但持续时间均较短，且副作用较重。我们在临床治疗中观察到，有2例肝脏上皮样血管内皮瘤患者阿帕替尼治疗有效，肿瘤出现缩小。但患者在服药期间均出现高血压和蛋白尿，服药1年左右均因副作用较重而停药。但另有4例肝上皮样血管内皮瘤患者阿帕替尼治疗效果不好，未出现肿瘤缩小，且副作用较重。帕唑帕尼与舒尼替尼的情况与阿帕替尼相似，文献报道中有治疗有效的病例，但缺乏病例数较多的大规模临床研究。我们在实际工作中，未见到使用帕唑帕尼或舒尼替尼后，出现肿瘤缩小的患者。另外，近几年安罗替尼在肉瘤治疗领域显示出较好的效果，但上皮样血管内皮瘤与肉瘤病理基础不同，目前尚未见到任何安罗替尼治疗有效的文献报道，临床中也未见到安罗替尼治疗有效的病例。

图示：肝脏上皮样血管内皮瘤患者，阿帕替尼治疗后病灶明显缩小。左图，治疗前肝内大片病灶（红色箭头）；右图，治疗后肝内病灶缩小（黄色箭头）

从上述研究中我们可以总结出关于靶向药物的以下特点：1.目前靶向药物治疗上皮样血管内皮瘤缺乏有效的临床证据，大部分文献报道均为个案或几个病例的报道，而上皮样血管内皮瘤本身个体差异极大，单个病例的治疗经验参考价值有限；2.靶向药物副作用较大，难以长期使用。无论是文献报道还是我们的临床观察，靶向药物的副作用均较大，大部分患者无法长期使用，或需要减剂量使用。而大部分上皮样血管内皮瘤本身进展缓慢，病史较长，因此治疗周期短且副作用大的靶向药物，并不符合上皮样血管内皮瘤的疾病特点。

针对以上特点，我们目前不建议在疾病的早期阶段使用靶向药物，尤其是在缺乏临床证据的情况下。在前几期的文章中，我们详细介绍了干扰素-a和西罗莫司两种药物，目前这两种药物在上皮样血管内皮瘤的治疗领域临床证据比较多，可以作为治疗上的首先选择。靶向药物可以作为干扰素-a和西罗莫司治疗失败后的尝试，或是肿瘤负荷较重时的一种尝试，但这种尝试带有一定的盲目性，属于最后阶段“没有办法的办法”，而具体选择哪种靶向药物目前也没有明确依据。

上皮样血管内皮瘤本身极其罕见，能有较多治疗经验的临床医生十分少，而错误的治疗选择极有可能导致疾病的加速进展，这种情况我们在临床中已经见到很多。因此还是建议患者找具有此类疾病诊治经验的医生团队就诊，根据个人的具体情况选择合适的治疗方法。

部分参考文献

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