靶向药物常见不良反应分级处理

靶向药物常见不良反应分级处理

服用靶向药物会出现一些常见的不良反应，比如手足综合症、腹泻、高血压、乏力等，如不及时处理，会显著降低患者的生活质量，甚至导致自行减量和停药，影响药物疗效，对于轻微的不良反应可以自己处理，如果对于级别较高的不良反应就需要专业的医师指导下进行治疗，下面是有关常见的靶向药物的不良反应分级和分别处理原则。

10.6.1 手足皮肤反应(HFSR)

手足皮肤反应是手掌-足底感觉迟钝或肢端红斑，是一种皮肤毒性，发生时受压或受力区域表现更为明显。肿瘤病人在接受化疗或分子靶向治疗的过程中可出现。HFSR的特征表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀，或红斑，脱屑、皲裂、硬结样水泡及严重的疼痛等。

● 分级：1级：手和/或足的麻木/感觉迟钝/感觉异常、无痛性肿胀或红斑和/或不影响正常活动的不适。2级：手和/或足的疼痛性红斑和肿胀和/或影响患者日常活动的不适。3级：手和/或足湿性脱屑、溃疡、水疱或严重的疼痛和/或使患者不能工作或进行日常活动的严重不适。痛感强烈，皮肤功能丧失，比较少见。

● 对症治疗和处理：采取一些必要的对症支持治疗，包括：加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染；避免压力或摩擦；使用润肤霜或润滑剂，局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂；必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。

10.6.2 皮肤毒性的处理

对于1级毒性患者，常无需支持治疗，2级或以上毒性患者考虑应用以下支持治疗：口服米诺环素、局部应用包括四环素、克林霉素、磺胺嘧啶银、苯海拉明，口服泼尼松龙（短疗程）等。

10.6.3高血压

10.6.3.1 靶向药物相关高血压的特殊处理（供参考）

● 此类高血压的监测和处理：在开始靶向药物治疗前6周，应该每周进行血压监测。一旦出现高血压，可给予以下标准治疗药物：血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、钙离子拮抗剂（CCB）、β受体阻滞剂、利尿剂等，或者前述药物的联合应用；建议先给予单药ARB或ACEI类药物，血压控制不佳者，可再联合应用CCB或其它药物。

● 治疗后高血压一般发生在用药的前6周，伴随用药可以持续应用，常规抗高血压治疗多可以控制。对于难以控制的血压升高，一般也可以通过减少靶向药物的药量或者停药而缓解。

10.6.3.2 临床高血压分期及各期常规处理方法（供参考）

● 高血压前期：（120-139/80-89 mmHg，或收缩压为120-139 mmHg）无使用降压药的指征，仅监测血压；

● 1级高血压：（140-159/90-99 mmHg，或收缩压为140-159 mmHg）药物降压同时监测血压；多数使用噻嗪类利尿剂，也可考虑使用ACEI、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂；可继续服用安罗替尼，如降压不理想可考虑联合使用两种降压药；

● 2级高血压：（160-179/100-109 mmHg，或收缩压为160-179 mmHg）联合使用2种药物（通常是噻嗪类利尿剂与ACEI或β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂）；监测血压；

● 3级高血压：（≥180/110 mmHg，或收缩压≥180 mmHg）联合使用2种药物（通常是噻嗪类利尿剂与ACEI或β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂）；严密监测血压；评估其他危险因素（如靶器官损害、糖尿病以及伴有的其他临床症状），采取相应措施；

● 高血压危象：指血压过度升高舒张压超过120～130 mmHg的严重临床状态。

国内外目前暂无统一分类法；近来从临床治疗角度考虑将其分为两型：

（1）高血压急症（Hypertension emergencies）舒张压＞120 mmHg，伴有急性或进行性的靶器官损害，如脑梗死、颅内或蛛网膜下腔出血、高血压脑病等，其中以慢性原发性高血压基础上的渐进性或急进性高血压最常见（约40%～50%）；

（2）高血压紧急状态（Hypertension urgencies），舒张压＞120 mmHg不伴有或仅有轻微的器官损害。

应用硝普钠或硝苯地平等迅速降压，地西泮及苯巴比妥制止抽搐，呋塞米及甘露醇脱水、排钠、降低颅内压；

出现高血压危象者应终止用药，退出本临床研究。

10.6.4 腹泻的处理

出现1~2级腹泻可以给予支持治疗，如在最早发生开始应用洛派丁胺治疗（如口服4mg，然后每2小时口服2mg直到腹泻缓解）。

10.6.5消化道出血的处理

出现消化道出血，包括大便潜血(++)以上、呕血或鲜血便等，应积极对症处理。上消化道出血者，应禁食，并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等) 、输血及支持治疗，必要时可以使用奥曲肽等；下消化道出血者，应给予止血、输血及支持治疗等；出血无法控制者，需请外科协助处理。

10.6.6蛋白尿的处理建议

在整个治疗期间对所有患者密切监测蛋白尿，对有高血压病史者加强监测；对连续2次尿蛋白≥++者，须行24小时尿蛋白测定。

出现蛋白尿后，剂量调整所遵循的原则如下：尿蛋白+或<3g/24h时按计划继续给药并对症处理；如蛋白尿≥3g/24h，则暂停给药并对症处理，直至尿蛋白<3g/24h后下调一个剂量水平继续给药；如降低剂量后，第二次出现尿蛋白≥3g/24h，可在恢复至<3g/24h后再降低一个剂量级治疗。但如第三次出现尿蛋白≥3g/24h，则终止试验。

如果出现4度蛋白尿（肾病综合征），则永久性停药，退出本临床研究。

10.6.7高脂血症和高血糖症的处理

高脂血症的处理应考虑患者的处理前状态和饮食习惯。除了饮食以外，2级或更高级别的高胆固醇血症（≥7.75mmol/L），或2级或更高级别的高甘油三酯症（≥2.5倍正常上限），应使用HMG－CoA还原酶抑制剂（阿托伐他汀等）或适当降脂药物治疗。

10.6.8甲状腺功能低下的处理

在整个治疗期间对所有患者密切监测甲状腺功能，当TSH≥20mU/L或T3、T4、FT3、FT4的任一数值低于正常值时，应使用优甲乐替代治疗。