膀胱癌的卡介苗灌注

卡介苗（Bacillus Calmette Guerin，BCG）通过局部灌注诱导膀胱粘膜发生非特异性感染，引起Thl细胞介导的免疫应答和抗肿瘤活性，助长巨噬细胞、淋巴细胞进入病灶而破坏肿瘤的正常生长环境。同时，BCG菌苗经膀胱粘膜吸收入血流以及引流到局部淋巴结内，刺激网状内皮细胞的增殖、分化与激活而动员大量的免疫细胞参加免疫反应，膀胱粘膜则出现细胞浸润、渗出、粘膜坏死。多因素共同作用从而抑制肿瘤细胞的生长，延迟肿瘤进展，减少复发风险。 2.适应症 适合人群（绝对适应症）： 高危非肌层浸润性膀胱癌和膀胱原位癌，可以预防膀胱肿瘤的进展，推荐使用BCG。 可使用人群（相对适应症）： 中危非肌层浸润性膀胱癌，其术后5年的复发率为45％，而进展概率为1.8％[1]，可选择化疗药物或BCG。 *不推荐人群 BCG膀胱灌注并不改变低危膀胱癌的疾病进程，并且副作用发生率较高，因此不推荐低危膀胱癌使用BCG。 *禁用人群 对于免疫缺陷或损害的患者、正在使用免疫抑制剂的患者、BCG过敏的患者、以及急性传染病、严重慢性病患者，不能用BCG。 3.BCG灌注治疗方法 3.1首次灌注时间 由于术后膀胱有开放创面，即刻灌注易引起严重的副作用，因此禁止术后即刻灌注，通常在术后2周时开始。 3.2治疗时间 BCG治疗一般采用6周灌注诱导免疫应答，再加3周的灌注强化以维持良好的免疫反应。BCG需要维持灌注1年以上方能得到临床获益，肿瘤进展的概率降低37%。 3.3灌注剂量 BCG膀胱灌注免疫治疗的最佳剂量目前同样尚无定论，BCG灌注治疗的标准剂量为81~150mg。治疗高危非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌时，推荐采用标准剂量。多发膀胱肿瘤时，标准剂量BCG治疗效果更好。对于中危非肌层浸润性膀胱癌，建议使用1/3标准剂量，其疗效与全剂量相同，副作用明显减少，但严重的全身毒性反应发生率并没有明显降低。 3.4 灌注前准备: 结核菌素皮试：确认非强阳性(提示非结核活动期)； 膀胱灌注前应排空尿液，并确认在近2小时内未大量饮水、输液及服用利尿药（如氢氯噻嗪等药物）。 灌注中注意: 灌注时保持身体放松，使尿道肌肉放松，以利于导尿管顺利进入膀胱。如有尿道狭窄等情况的患者，可事先向门诊医生说明，以便更换合适大小的导尿管； 灌注后需要： 请平卧，可适当变换体位，共保留2小时，期间更换体位（依次为仰卧，左侧卧位，右侧卧位，俯卧位各30分钟），如有尿频尿急，小膀胱的患者可适当缩短时间。 若患者有尿潴留史，则建议灌注BCG后保留尿管至BCG灌注液排出后再拔除。 4.BCG灌注后注意事项 4.1多饮水，勤排尿，鼓励治疗1周内多饮水，将残留药物排出体外，期间避免喝茶、咖啡、酒精以及可乐类饮料等刺激性饮品，以减少膀胱刺激。 4.2治疗期间如出现非预期不良反应应及时咨询或就诊。 4.3禁忌药物 禁用氟喹诺酮类、大环内酯类、四环素类、氨基糖苷类抗生素，因上述药物可降低BCG疗效；此外，在BCG灌注治疗期间，因其他疾病需要就诊或用药时，应及时告知相关主诊医师。 4.4性生活 BCG治疗48 h内禁止性生活，其他时间需要使用避孕套。 5.BCG膀胱灌注常见不良反应及处理 膀胱刺激症是最常见的不良反应。BCG为活菌制剂，注入膀胱后引起局部刺激反应，是正常现象，也是药物发挥功效的过程，因此灌注排尿后鼓励多饮水，将残留药物排出体外。特别注意的是，因灌注后首次排出的尿液中含大量化学药物，故建议首次排尿在医院进行。 全身BCG反应和过敏反应罕见。膀胱有开放创面或有明显肉眼血尿时，不得进行BCG灌注。