羊穿后查出“临床意义不明”的结果怎么办

一、对结果的困惑

基因芯片是检查基因有无增加或者丢失的技术。羊穿后做基因芯片检测，比传统染色体检查多发现几百种疾病，越来越多的医院都开展了这项技术。不过除了明确的致病性异常外，基因芯片经常查出“临床意义不明”的结果，检查做了，到底有没有问题？不知道！

很多人看到这里会很有疑问，既然都已经知道哪几个基因有问题了，按基因功能去推测呗，怎么还会有不知道搞不清的结果？这事儿讲起来就心酸了，听起来搞遗传的好厉害了，其实，有很多基因的功能还没搞清楚，遗传咨询师也不一定说清楚。

检测机构在检索完文献和数据库之后，发现这个CNV变异在正常人里面出现率也很高。在撰写检查报告时会给一个“正常CNV”、或者“多态性”CNV、或者其他类似意思的结论。

二、不要用报告上内容吓自己，找遗传学家解释

1.检测父母和家人 很多“不明确”的基因变异，是父母本身就有，遗传给胎儿的。父母也有“不明确”的基因变异，不能说明宝宝就一定健康了，至少找到了一个带有相同基因片段变异的“正常人”，这个时候有了一个正常人的“见过”例子。逻辑上来讲，这个CNV属于“没问题、多态性”的概率就增加了。

如果继续在血缘亲属中查找，发现带变异同时又没病的人越多，这个变异属于“没问题”的可能性就越高。假如在非亲属的正常人中也查到这样的变异，就更能说明“没问题”了。

如果父母也带了这个基因片段变异的话，下一胎生育带有这个变异宝宝的可能性有50%，就算这次不管不顾，咬牙不要了，下次会不会还是这样？既然下次怀孕前还得查，当然是这次一并检查了更实在，反正总得查的，这次查了现在就用得上。

2.查细节 适用于检测到的基因缺失的胎儿。对于人类来说，一般基因都是成对的，父母各给一个，很多基因都是丢了一个不怕，还剩一个也够用，但是如果一对基因都没了就不行了。现在检测到了其中一个已经丢失了，可以考虑进一步看看剩下的那一个基因有没有问题。如果没事，自然最好；假如丢了一个，另一个也有出错，那就得生病了。

经过上述后续检测之后，如果能证实现在的“不明确”片段还包含了其他问题，会导致“致病性”的情况，就可以做出决断了。除此之外，凡是后续检测不能升级到“致病性”的所有“不明确”的基因变异，即使是宝宝新发变异的，也依然属于“临床意义不明”，属于“不知道”。

三、重点中的重点

当做完了能做的工作后，如果结果“依然不明确”，最终结果也就是我们没见过而已，不是有问题。要知道，不知道的东西太多了，每年都还有大量的新基因、新功能被发现。不明确的基因发现，就相当于体检发现一两个指标不正常，或者哪里长了个包块之类的结果，过几天说不定就没事了，这样的结果不见得就说明一个人生病了，更不能说明就是长肿瘤了。产前检查中的“临床意义不明”，并不见得会给宝宝增加多少风险，因此，在做任何决定前都要尽可能谨慎。

在报告形式上，有时候，有些实验室会在报告上把“临床意义不明”的片段所含的基因及功能写出来，方便遗传咨询师和超声科医生在后续产检时，针对相应的器官组织进行观察。这些超声结果，需要专业的临床医师去判断和分析，普通人最好不要顾名思义地过度联想。比如基因功能涉及心血管系统发育的基因变异和超声发现胎儿心室强回声光点，两者基本没什么关系，强回声光点很常见，不表示就有心发育异常了。相应的，胎儿侧脑室临界增宽和神经发育相关基因缺陷，通常也不一定关系；胎儿肾盂分离，也不是说就是泌尿生殖系统发育异常了，有可能是憋尿。超声软指标依然是软指标，没必要因为多了一个“临床意义不明”的结果，就把两者丰富联想起来。

综上所述，对于不明确的结果，一方面，遗传学家可以通过亲属的检测分析等技术方案，来降低可能致病的风险；另一方面，也可以通过深入分析备份基因、发病机制等方案来确认是否导致致病性。

从逻辑上来讲，凡是没有直接致病证据的“意义不明”，都仅仅只是大家见得少、不了解“意义不明”而已，并不代表有风险，即使里面的基因功能看上去很重要。

四、除“临床意义不明”基因变异外，还有“致病性”结果很麻烦

很多致病性的结果有发病概率的不同（外显率不同）。有些基因变异，比如21号染色体三体，100个有这个变异的人，100个都会发病，这种情况下基因变异的外显率是100%，做决定比较简单。有些基因变异，比如15q，16p中部分片段的变异，100个变异人群中，只有10-20个人会发病，外显率就不到20%。还有些致病变异，一百个基因携带者中，可能只有5个或10个发病。

带有致病性的基因变异，但是不发病，对于人类的很多遗传病来讲，是个常态。举个不算特别恰当的例子，就像一群人得了新冠，有些人很严重，得上呼吸机，有些人咳嗽几天，自己就好了，有的是无症状感染者。

一般来讲，碰到这样的低外显率的“致病性”变异时，遗传实验室通常都会在报告上写清楚：这个疾病的外显率是多少。外显率是30%，就表示100个人带病因，30个会发病，70个没事。对于临床上研究的比较多的病例，有时候报告上还会附上表现度的数值。比如一个遗传综合征外显率30%，会出现一大堆的表现，其中智力低下的表现度为80%，意思就是说100个发病的人里面，其中80个人会出现智力低下，其他20个脑子很好使。

再重复一遍：100个人带有这个基因变异，30个人会发病，30个人里面，24个人会智力低下（30x80%=24），所以最终这个基因变异又影响智力的概率仅为24%，一大半的人有这个致病异常也没事。

对于低外显率、或者低表现度的基因变异，想要简单地划条线，发病风险超过多少就说明风险很大，多数人想继续妊娠几乎是不可能的。碰到这类疾病，有时候会有人问遗传咨询师，如果你是我，你会怎么办？坦白讲，这个问题每个人的答案都不一样，别人的经验对你可能没啥用。

几乎每一个人初次碰到低外显疾病的时候，都会发懵的，这很正常，换谁都一样。这个时候去考虑会不会做错了，为什么会这样等等问题意义不大，先考虑接下来该怎么办比较重要。

建议先冷静一下，然后拿张纸和遗传咨询师充分讨论，包括变异的发病风险，症状的表现形式，严重程度，治疗的方式、效果以及费用，再次生育的风险，可能有提示作用的产前临床表现等信息；然后孕妇家庭再结合家庭的经济情况、生活工作情况、家庭成员的健康状况及心理状况、再次生育的难易程度、未来生活预期等；综合评估后再做出决定。

根据章博资料编辑。