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侯灵彤
侯灵彤 主任医师
山东大学齐鲁医院(青岛) 产科

生长激素改善卵巢功能下降患者的促排卵效果

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一、卵巢低反应(POR) 必须满足以下3个条件中的两条或以上 :

①年龄≥40 岁或存在 POR 的其他危险因素;

② 前次体外受精(IVF)周期常规方案获卵≤3 个;

③ 卵巢储备下降:窦卵泡数 (AFC) <5~7 个或抗苗勒氏管激素(AMH) < 0.5-1.1ng/ml

二、POR 的治疗主要包括激素替代治疗(HRT) 和辅助生殖治疗。 目前临床上现使用较多的辅助用药有生长激素(GH)、雄激素,同时中西医联合用药也逐渐成为优先选择。

1. 生长激素 :方案总结

促排卵周期第 1 d 开始予 GH 4IU/d 注射至人绒毛膜促性腺激素(hCG)日以改善卵巢反应,但是多次注射 GH 给患者带来了很多生理上的痛苦。

促排卵周期前的黄体中期、 晚期及月经期第 2 d 分别予 20 mg GH 缓释剂治疗以提 高卵母细胞质量,改善卵泡的募集和成熟。

COH 前一次月经周期的第 1 ~ 3 天开始小剂量( 1~ 2IU/d) 应用至 HCG 日,应用 6 周左右,是近年较普遍的应用方案。

COH 前一周期的黄体期开始应用 GH 至 HCG 日( 约 3 周) ,日剂量普遍偏大( 4 ~ 12IU/d) 。 窦卵泡发育的后期从前一卵巢周期的黄体期开始,期间募集一组窦卵泡群,此种用法可能更有利于卵泡募集。

COH 中与 Gn 同步或中晚卵泡期添加较大剂量 GH( 4 ~ 12IU/d) 至 HCG 日,以期增加卵巢对外源性 Gn 的敏感性、提高获卵数、改善卵母细胞质量,是早期研究较常用的 GH 添加方案。

周期中小剂量应用 GH( 4,4,2IU 连用 3 天) 也可改善年龄<40 岁 POR 患者的获卵数、临床妊娠率。

GH 应用的安全性:

应用 GH 可能带来的副作用包括: 水钠潴留( 如良性颅高压) 、影响糖代谢( 如降低胰岛素的敏感性) 、影响皮质醇及甲状腺的代谢、肿瘤发生及复发的风险。目前的 meta分析认为 GH 在体外助孕中的应用相对安全,GH 组与对照 组不良事件发生率没有差别。现有的数据也不支持 GH 使用会增加肿瘤的发生风险以及原发肿瘤的复发风险。 但考虑到潜在的风险,在使用 GH 之前,需对患者进行个体 化的综合评估,高血糖及甲状腺功能异常患者使用过程中要注意监测血糖及甲功。有恶性肿瘤病史( 基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌除外) ,以及活跃增殖性或严重非增殖性糖尿病视网膜病变的患者不建议使用 GH。

2.弱雄激素制剂 : 脱 氢 表 雄 酮(DHEA) 是其中的代表性用药。促排卵之前口服至少 4 月的 DHEA(推荐用量为 25 mg,3 次/ d),以改善 POI 女性的卵泡成长环境。

3.抗氧化剂 :抗氧化剂是一类重要辅助用药,随着药物研究进展,抗氧化剂的种类日益繁多,目前常用的抗氧化药物包括辅酶Q10、维生素 C、维生素E 等。

4.中医中药:滋肾活血方。

侯灵彤
侯灵彤 主任医师
山东大学齐鲁医院(青岛) 产科