一种新的肺癌预警方法---2021年肺癌MRD的检测与临床应用共识（解读）

MRD，肺癌分子微小残留病变（Minimal/Molecular Residual Disease）。

当肺癌患者接受了手术等根治性治疗之后，体内可能还存在少量肿瘤细胞会进入血液，肿瘤细胞会释放出DNA（ctDNA）。基于ctDNA检测的MRD阳性意味着癌症治疗后血液中可检测到来自肿瘤的DNA。在实体肿瘤领域，为了判断肿瘤治疗后是否复发，MRD检测明显优于传统的影像学方法。2021年11月，《Nature》子刊《Nature Communications》发表了一项ctDNA-MRD研究，结果显示非小细胞肺癌术后MRD检测阳性者较CT发现肺癌复发提前了88天（中位），同时还具有预测性功能，可预测辅助化疗的获益情况（阳性患者可获益于辅助治疗，阴性患者没有获益），表明ctDNA-MRD的检测可更好地预测疾病复发风险，并帮助指导辅助化疗决策。

1. 肺癌分子残留病变，指的是经过治疗后，传统影像学(包括PET/CT)或实验室方法不能发现，但通过液体活检发现的癌来源分子异常，代表着肺癌的持续存在和临床进展可能；

2. 肺癌分子异常：指的是在外周血可稳定检测出丰度≥0.02％的ctDNA，包括肺癌驱动基因或其他的Ⅰ/Ⅱ类基因变异。

1. MRD检测的基本技术，包括Tumor-informed assays(个体化定制)和 Tumor agnostic assays( NGS panel和多组学技术)，目前均处在探索阶段，需要前瞻性研究确定其敏感性、特异性和预测价值；

2. 采用二代测序技术(NGS)，所选的多基因 panel中必须覆盖患者Ⅰ/Ⅱ类基因变异，基本技术标准是可稳定检出丰度≥0.02％的ctDNA；

3. 驱动基因阳性的非小细胞肺癌，MRD的分子panel应包括该驱动基因；

4. MRD评估报告中必须包括cfDNA丰度， ctDNA丰度，所检测基因VAF值；

5. 需要建立针对免疫治疗的MRD标准。

1. 早期非小细胞肺癌患者根治性切除术后，MRD阳性提示复发风险高，需进行密切随访管理。建议每3～6个月进行一次MRD监测；

2. 建议基于MRD开展可手术非小细胞肺癌的围术期临床试验，尽可能提供围术期精准治疗方案；

3. 建议分别探索MRD在驱动基因阳性和驱动基因阴性两种类型患者中的作用。

1. 局部晚期非小细胞肺癌根治性化放疗后完全缓解患者，建议检测MRD，有助于判断预后和制定进一步的治疗策略；

2. 建议开展基于MRD的化放疗后现固治疗的临床试验，尽可能提供精准的巩固治疗方案。

1. 晚期非小细胞肺癌目前缺乏针对MRD的相关研究；

2. 晚期非小细胞肺癌系统治疗后完全缓解患者，建议检测MRD，有助于判断预后和制定进一步的治疗策略；

3. 建议在完全缓解患者中开展基于MRD的治疗策略研究，尽可能延长完全缓解持续时间，使患者能最大获益。

国内MRD研究现状

目前MRD在晚期肿瘤用药指导方面的应用已经趋于成熟；

在早期肺癌的术后复发风险评估和辅助治疗方面处在即将爆发阶段；

在肺癌的早筛早诊方面尚处初步探索阶段。