盘点丨2021肺癌领域的重要进展Top5

2021年，肺癌领域新药物研发取得了许多重要进展，这些研究进展为患者带来更大获益，并有望治愈更多患者。在本文中，纪念斯隆凯特琳癌症中心Mark Kris对Top5重要进展进行盘点。

TOP5: 抗体药物偶联物(ADC)在肺癌领域的研究发现。

多年前，Bob T. Li的研究展示了ado-trastuzumab emtansine(T-DM1)如何帮助HER2突变肺癌患者。今年Bob T. Li报告了另一种ADC药物trastuzumab deruxtecan(原DS-8201)的重要成果，对这些患者的帮助更大（2021 ESMO发布DESTINY-Lung01研究显示，在HER2突变肺癌患者中，客观缓解率为54.9%）。其他ADC药物也正在研发中，ADC在肺癌治疗中的作用将变得越来越重要。

TOP4：2021年至少三种药物获得FDA批准治疗以前无药可用的靶点”。

EGFR外显子20插入现在有amivantamab和mobocertinib；在KRAS G12C靶点方面，sotorasib获批。

TOP3：纳武利尤单抗免疫联合新辅助化疗。

Patrick Forde在美国癌症研究协会(AACR)会议上报告的III期Checkmate-816研究。Patrick Forde等人评估了新辅助化疗加PD-1抑制剂纳武利尤单抗，并将其与单用化疗进行了对比。研究发现免疫加化疗相比单独化疗获得显著的肿瘤缓解获益，并且病理完全缓解率(pCR)更高，pCR是试验的主要终点之一。报告后的一篇稿件显示相比单独化疗，纳武利尤单抗联合化疗与改善无病生存(DFS)相关，即在没有辅助治疗的情况下，术前三个周期的新辅助治疗导致无病生存改善。希望该方案可获得FDA批准。

TOP2： 阿替利珠单抗用于术后辅助治疗。

在完全切除的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中使用阿替利珠单抗辅助治疗的IMpower 010研究。根据美国临床肿瘤学会(ASCO)年会报告的数据，辅助化疗加入了阿替利珠单抗后，程序性死亡配体1(PD-L1)≥1%的II~IIIA期NSCLC患者的无进展生存(PFS)获得显著改善。该方案已成为一种新的治疗标准，已获得FDA的批准，并很快被纳入指南。

除了用于化疗后和治愈性手术后EGFR突变NSCLC患者的奥希替尼之外，现在我们有了可用于PD-L1≥1%的完全切除II~IIIA期NSCLC患者的阿替利珠单抗。这两种治疗方法是相斥的，在EGFR等靶点阳性NSCLC患者中，阿替利珠单抗辅助治疗的获益程度不如没有驱动基因的患者。因此，重要的是对患者进行驱动基因检测，为可从奥希替尼等药物中获益的患者找到靶点，相反，对于没有基因靶点的患者，确保他们尽快获得阿替利珠单抗辅助治疗。

TOP1：驱动基因靶点突变患者比例达到50%的水平！所有可治疗的基因靶点加起来占比接近50%。这突出了基因检测以及将靶向疗法与患者肿瘤中发现的基因靶标相匹配的重要性，近一半的晚期肺癌患者检测基因靶点后，可找到靶点进行靶向治疗。

来源：Mark G. Kris. Top 5 Developments in Lung Cancer in 2021 - Medscape - Jan 04, 2022.

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