
张玉林
主任医师
北京佑安医院
呼吸与危重症医学科
从德尔塔CCR5受体看艾滋病治愈
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HIV病毒之所以感染人体免疫细胞,是因为这些细胞表面有它进入细胞内所必须的CD4受体(CD4R)。所以CD4R又称为HIV感染的主受体,病毒通过其膜蛋白gp120识别和结合CD4R(3个gp120结合3个CD4R)。一旦牢固结合,形成的三角形空间中病毒膜融合蛋白gp41便可以与免疫细胞膜融合,形成跨膜通道,让病毒顺利进入细胞。当然,融合过程需要细胞膜上的趋化因子受体辅助,辅助的趋化因子受体很多,有CCR5, CXCR4等等。
很显然,想阻断HIV感染,封闭这些受体是个非常好的办法。那么能否封闭这些受体?怎么封闭?需要深入了解这些受体的结构,功能,封闭的效果和后果等。显然CD4R是免疫细胞实现功能的重要受体,完全封闭后果无法想象,趋化因子受体功能也非常复杂,不完全清楚。
但是第一例艾滋病治愈病人(柏林病人),通过偶然机会发现自然界存在天然CCR5变异体德尔塔CCR5,移植后居然不可想象地治愈了艾滋病。自然筛选进化形成的变异体和人工编辑的变异体不是一个概念,这点我不用多解释哈。第二例艾滋病治愈病例(伦敦病人)进一步证实了德尔塔CCR5对HIV病毒感染的天然阻断效果。由此,人类在治愈艾滋病方面研究的关注点就转移到这种天然CCR5变异体,德尔塔CCR5上面来了。
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