抗病毒药物在儿童病毒感染性呼吸道疾病中的合理应用

呼吸道感染性疾病是儿童最常见的疾病之一，主要由病毒和细菌感染引起，病毒感染占70％以上。研究表明，有200多种已知病毒可引起呼吸道感染性疾病，有些病毒还具有传播速度快、危害大病死率高、存在共感染等特点 。由于儿童呼吸系统解剖生理特点及尚未成熟的免疫系统决定其易患多种病毒感染性疾病 。对于病毒感染性疾病，有效抗病毒药物不多， 其中可适用于儿童使用的更少， 鉴于病毒感染性呼吸道疾病引起的严重威胁和儿童抗病毒药物临床使用不规范的现状， 中国于2020年发布了 《抗病毒药物在儿童病毒感染性呼吸道疾中的合理应用指南》，现就2020年指南简要介绍几种儿童常用的抗病毒药物。

1、儿童呼吸道感染的常见病毒

引起儿童呼吸系统疾病的常见病毒包括呼吸道合胞病毒（RSV )、鼻病毒（HRV)、副流感病毒（PIV )、流感病毒（IV )、腺病毒（ADV )、人偏肺病毒（HMPV )、冠状病毒（CoV )、肠道病毒（EV )等。国内门诊患儿中最常见的病毒为：流感病毒(11.0%)、腺病毒(10.99%)、副流感病毒(10.1%)和 肠道病毒(8.9%)。住院急性下呼吸道病毒感染患儿中最常见的为呼吸道合胞病毒 (31.7%)、 鼻病毒 (23.2%)、副流感病毒 (17.2%)、博卡病毒（11.9%）、腺病毒 (10.4%)；

呼吸道感染常见致病病毒是RNA病毒，伴有呼吸系统临床表现的致病病毒感染常是DNA病毒。

儿童是一个特殊的群体，用药与成人有很大区别，儿童抗病毒药物的合理使用的应遵循5R（write）原则，即正确的病人、正确的药物、正确的剂量、正确的时间、正确的给药途径。

2、儿童抗呼吸道病毒常见药物

（1）干扰素α（ IFNα)

IFN是一类具有广谱抗病毒活性的蛋白质，具有抗病毒和免疫调节的作用，分为I型、II型、III型，其中I型IFN（主要为 IFNα/β）在抑制病毒感染方面发挥重要作用。IFNα具有广谱抗病毒活性，对 RNA和DNA病毒的复制均有抑制作用，IFNα可用于病毒感染引起的儿童急性上、下呼吸道感染，疱疹性咽峡炎和手足口病等。1）IFNα喷雾剂，可用于密切接触病毒感染患者的易感人群或病毒感染早期。2）IFNα雾化吸入，可用于病毒感染导致的儿童急性下呼吸道感染。①普通型：IFNα2β每次10万～20万 IU/kg 或IFNα1β每次1~2ug/kg ,2次/d ，建议疗程5~7d。雾化装置应使用喷射雾化器（又称射流雾化器、压缩气体雾化器），不应使用超声雾化器和振动筛孔雾化器 。②重型：IFNα2β每次20万～40万 IU/kg 或 IFNα1β 2~4ug/kg ,2次/d ，建议疗程5~7d 。没有雾化条件的医疗机构毛细支气管炎或病毒性肺炎患儿可酌情选择IFNα肌内或皮下注射。用法、用量：IFNα2β每次10万～20万 IU / kg 或IFNα2b 每次1~2 pg/kg ,1次/d ，建议疗程5~7d 。注意事项 IFNα喷雾或雾化治疗一般无明显不良反应，安全性较好。 IFNα肌内注射者在初期可出现流感样症状群，长期注射治疗者可能会有骨髓抑制、精神异常等不良反应，建议定期复查。肝功能失代偿者、有精神病病史者、有症状的心脏病者及再生障碍性贫血的患儿禁用。目前尚无新生儿及2月龄以下患儿雾化吸入IFNα的临床研究报告，建议慎用。

（2）利巴韦林

利巴韦林为合成核苷类广谱抗病毒药，可竞争性抑制病毒合成酶，抑制病毒RNA 和蛋白的合成，具有抑制 RSV、IV 、PIV 等多种病毒的作用，静脉或口服给药后主要不良反应为溶血性贫血、血红蛋白减低及贫血、肝功能损害、乏力等。世界卫生组织（ WHO )、美国食品及药物监督管理局（ FDA )及我国 NMPA 均曾对利巴韦林的生殖毒性和溶血性贫血等严重不良反应给予了重点安全警示，鉴于利巴韦林的不良反应较多且严重，不常规推荐治疗儿童病毒感染性呼吸道疾病。

（3）奥司他韦

奥司他韦是一种神经氨酸酶抑制剂药物，用于甲型和乙型流感的治疗和预防，推荐用法、用量详见下表4：

奥司他韦口服耐受性好，无严重不良反应。常见的不良反应为轻度胃肠道反应，大多在用药后2 d 内发生，随疗程逐渐减轻或消失，与食物同服可减少胃肠道反应。

※扎那米韦，可用于7岁以上青少年甲型和乙型流的治疗与预防，因其口服生物利用度低，仅可通过吸人方式给药。※帕拉米韦，是我国首个批准经静脉途径给药治疗流感的神经氨酸酶抑制剂，用于甲型和乙型流感的治疗，可用于重症流感、无法口服奥司他韦或不能耐受扎那米韦吸人的患儿，不推荐作为流感的预防用药 。

（4）更昔洛韦

对 CMV 、单纯疱疹病毒( HSV )-1型、 HSV-II型、水痘﹣带状疱疹病毒（ VZV ）具有抑制作用，是目前 CMV 感染的首选药物。更昔洛韦治疗 CMV 性肺炎患儿的用法、用量如下：诱导治疗，每次5mg/kg ，每12h1次，静脉滴注，持续2~3周；维持治疗，每次5 mg / kg ,1次/d ，连续5~7d ,总疗程3~4周。

（5）阿糖腺苷

阿糖腺苷可用于治疗疱疹病毒感染所致的单纯疱疹性唇炎、龈口炎、脑炎，但儿童用法用量尚不明确。注射用单磷 阿糖腺苷可引起严重的过敏反应”。注射用单磷酸阿糖腺苷还可能会引起精神障碍和神经系统损害，也可能会发生血液系统损害。国家药品不良反应病例报告数据库中注射用单磷酸阿糖腺苷的报告数量呈快速增长趋势，严重不良反应报告较多，超适应证用药现象比较突出，14岁以下儿童使用注射用单磷酸阿糖腺苷发生不良反应的报告约占80%。因此我国 NMPA 曾对阿糖腺苷给予了药物安全警示，目前尚无儿童应用本药物的安全性和有效性的系统研究资料，不推荐在儿童病毒感染性呼吸道疾病使用。

在临床工作中，应该严格遵循儿童病毒感染性呼吸道疾病抗病毒治疗合理用药规范，强调应根据患儿疾病实际情况、结合病原学检测等辅助检查结果和抗病毒药物的适应证、用法用量等“合理、规范”地使用抗病毒药物。

自1974年 WHO 实施“扩大免疫计划”以来，疫苗的接种明显降低了儿童的死亡率，接种疫苗依旧是预防儿童病毒感染性疾病的重要策略。