反复生殖器溃疡、口腔溃疡、视力变差......警惕“白塞病”！

白塞病(Bcheet disease)，又称白塞综合征、口-眼-生殖器综合征，同当于中医的狐惑病。是1937年由土耳其皮科医生Behcet产生报告。是以反复发作的口、眼、生殖器和皮肤损害为特征的细小血管炎,病情严重时可累区中、大血管，出现多系统、多脏器损害。

一.【病因和发病机制】

目前白塞氏病病因尚不十分明确。有人认为是病毒感染或对感染因素的过敏反应引起，但还未得到充分的证明。最近在免疫学方面研究较多，发现有些病人血清中免疫球蛋白、免疫复合物等均升高，并有多种抗体，如抗口腔粘膜抗体、抗动脉壁抗体等。所以有人认为本病可能是某些因素，其中包括病毒所诱发的一种自身免疫病。

亦有人认为发病可能与纤维蛋白溶解系统功能低下，使发生微循环而导致血液缓慢，红细胞聚集，血栓形成，致组缺血坏死而形成病损。国内曾观察白塞氏病病人手指甲皱、舌菌状乳头及眼球结膜的微循环变化，发现2/3的病人均有微循环障碍的表现。

国内外一些研究发现的白塞氏病病人HLA-B5抗原阳性率高,权威医疗机构1987年曾检测40例白塞病人HAL频率。结果发现病人中HLA－B5阳性率占57.5%，而对照组仅为10.1%,与Roitt及Lehner得结果相同。说明白塞氏病发病存在遗传因素。

二.【临床表现】

白塞氏病的基本特征为非特异性血管炎性病变。病损反复发作，有自限性。可同时或先后侵犯多个器官。其临床表现复杂多样。本病多见于地中海、中东、日本和中国等地区。好发于中青年，重症者(如失明、危及生命)多为男性。本病主要累及口腔、生殖器 皮肤和眼并出现相应表现，部分患者可累及其他系统。

（一）白塞氏病基本症状

1.口腔溃疡

口腔溃疡发生率 98%，多为首发症状，是诊断的必要条件。好发于唇、舌、牙龈、颊黏膜等处(图 22-4A)。溃疡单发或多发，直径2~10mm 小溃疡与复发性口疮基本相同，仅少数为深溃疡，圆或不规则形，境界清楚。自觉疼痛，溃疡为自限性,一般10天左右可以愈合，多数愈后不留疲痕，但易反复发作，每年至少发作了次以上。

2. 生殖器溃疡 发生率约 80%。多见于外生殖器、肛周、会阴等处(图 22-4B)。较口腔溃疡深而大,数目少，反复发作次数也显著少手口腔溃疡;疼痛剧烈，愈合较慢。一般发作间隔期远较口腔溃疡长，为数月或1至数年。

冠状沟浅表性溃疡，表面有灰白色分泌物。

3.皮肤损害 发生率60%~80%，皮损类型多样，常见有：①结节性红斑样：与结节性红斑不同之处是特续时间长，新皮损不断出现,此起彼伏,同一患者可见不同期的损害;②毛囊炎样：好发于胸背、下肢，皮损为无菌性脓疱、丘珍，周围红晕，数量不一，反复出现;③针刺反应阳性：用生理盐水皮内注射、无菌针头皮内刺入及静脉穿刺等均可在受刺部位于 24-48 小时后出现直径2mm 以上的红色丘疹或脓疱(图 22-4C），有诊断意义。白塞氏病病人约60%以上为阳性反应，可作为诊断的参考。

4.眼损害 发生率约50% ，男性易受累，且症状重、预后差。24 岁以前发病者累及眼部的危险性高,35 岁以后眼部严重累及的明显减少。眼球各部位均可受累,其中葡萄膜炎最常见，可出现视力严重下降甚至失明。

（二）白塞氏病特殊症状

1．关节 主要表现为关节疼痛，少数有红肿。为特殊症状中最常见的症状。

2．心血管系统 心血管损害可发生于心脏，引起心脏扩大、心肌炎和心包炎等。

3．消化系统 可发生非特异性消化道溃疡及消化道出血，有腹痛、腹泻、腹胀等症状。

4． 呼吸系统 由于血管的病变可引起咳嗽、咯血、胸痛、肺间质纤维化。

5． 神经系统 中枢神经系统症状较周围神经的损害多见。主要表现为脑膜脑炎综合症、脑干综合征或器质性精神错乱综合症。

6． 发热 部分病人有反复发热病史，呈高热或低热。

以上各种基本症状及特殊症状发生的时间先后及频率各不相同，根据其表现分为完全型和不完全型两类。完全型：① 出现4个基本症状；② 出现2个基本症状和2个以上特殊症状。不完全型：① 出现3个基本症状；② 出现眼的症状及另一个基本症状。

白塞氏病病程长，有的可达数十年，各种症状可能反复发作，而又可自行缓解。口腔及皮肤病损愈后无后遗症。眼部病损严重者有失明的危险。除少数因严重内脏或神经损害而死亡外，多数病人在屡次复发后可自然痊愈。

三.检查

1.实验室检查本病无特异性实验室异常。活动期可有血沉增快、C反应蛋白升高；部分患者冷球蛋白阳性，血小板凝集功能增强。HLA-B51阳性与眼、消化道病变相关。

2.针刺反应试验此试验特异性较高且与疾病活动性相关。静脉穿刺或皮肤创伤后出现的类似皮损具有同等价值。

3.特殊检查神经白塞病常有脑脊液压力增高，白细胞数轻度升高。急性期MRI的检查敏感性高，可发现在脑干、脑室旁白质和基底节处的增高信号。慢性期行MRI检查应注意与多发性硬化相鉴别。高分辨的CT或肺血管造影、同位素肺通气/灌注扫描等均有助于肺部病变诊断。

4.【组织病理学】

基本病变为血管炎，大小血管均可累及,早期类似白细胞破碎性血管炎,晚期为以淋巴细胞浸润为主的血管炎。

四.【诊断和鉴别诊断】

（一） 白塞氏病主要根据临床表现 如有2个以上的基本症状即可成立诊断。但如基本症状不全，特殊症状又先发时，则诊断比较困难。应仔细询问病史，是否曾经有各器官的患病史。

（二） 白塞氏病根据皮肤针刺反应 如皮肤注射针眼处在24－48小时内出现丘疹或小脓疱即为阳性。白塞氏病病人约60%以上为阳性反应，可作为诊断的参考。

（三） Behcet 病患半数以上微循环发生障碍，血清中HLA-B5阳性。有些血清HLA-B5阳性临床诊断为复发性口腔溃疡的患者，在追踪观察过程中，相继出现除口腔溃疡以外的其他症状，如视网膜血管炎、关节炎、皮肤针刺反应由阴性转为阳性等，最后诊断为Behcet病。故检查病人微循环变化及血清中HLA可作为诊断的参考资料。

发生在外生殖器的溃疡需与生殖器疱疹、软下疳、性病性淋巴肉芽肿、下疳型脓皮病及急性外阴溃疡等鉴别。

五.治疗

白塞病治疗较为棘手，无根治方法，主要着眼于控制病情，预防复发，减轻症状和痛苦;治疗急性发作时的主要器官损害,防止继发感染。如果就医及时，病人仅出现了溃疡、皮肤或者关节、视力上的损伤，用药的副作用会较小，预后也较好。如果出现了脏器损伤，则会根据病情应用一些免疫抑制剂和激素。

虽然无法根治，但这并不意味着我们对此束手无测，目前有很多药物可以很好的控制疾病的发展，从而提高生存质量。所以，病友们不要逃避也不要害怕，而是要通过科学的手段与它“和平相处”。

(一)一般治疗急性活动期，应卧床休息。发作间歇期应注意预防复发。如控制口、咽部感染、避免进刺激性食物。伴感染者可行相应的治疗。

(二)局部治疗

轻型损害可外用皮质类固醇激素软膏、抗生素软膏及中草药洗剂等。

对面积较大的深在性溃疡，可1：8000 高锰酸钾溶液或0.1%依沙吖啶溶液坐浴。

(三)全身治疗

1.非甾体类抗炎药

常用药物包括布洛芬、双氯芬酸、洛索洛芬、塞来昔布、依托考昔、美洛昔康等，功效是消炎镇痛。可用于关节炎、发热、溃疡疼痛患者。少数患者会出现恶心、呕吐、消化不良、头痛、耳鸣等症状，可出现肝肾功能及血液系统损害等不良反应，孕妇及哺乳期妇女禁用，服药期间不能喝酒或含有酒精的饮料。

2.秋水仙碱

可抑制中性粒细胞趋化，对关节病变、结节红斑、口腔和生殖器溃疡、眼色素膜炎均有一定的治疗作用。应注意肝、肾损害、粒细胞减少等不良反应。

3.沙利度胺

抗炎、调节免疫、抑制血管生成，用于治疗严重的口腔、生殖器溃疡，也可治疗皮肤病变及消化道溃疡。妊娠妇女禁用，以人免引起胎儿畸形，另外有引起神经轴索变性的副作用。

4.糖皮质激素

主要包括泼尼松，甲泼尼龙。对控制急性症状有效，单纯皮肤黏膜受累患者应局部使用激素，而有脏器受累者需全身使用激素。长期应用糖皮质激素可能有胃溃疡、满月脸、骨质疏松等多系统不良反应。

5.免疫抑制剂

主要有硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环磷酰胺、环孢素等，此类药物在使用期间应定期复查血常规和肝肾功能等。

(四) 手术治疗

对于动脉瘤有破裂风险、有严重辦膜受累影响心脏功能或严重血管狭窄的患者，医生会考虑进行手术治疗。重症肠白塞病并发肠穿孔时可行手术治疗，但肠白塞病术后复发率可高达50%。复发与手术方式及原发部位无关，故选择手术时应慎重。