长期服用恩替卡韦的乙肝患者，要警惕低病毒血症

1998年拉米夫定获批用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗，从此人类抗击乙肝进入新时代。2005年恩替卡韦获批上市，这是首个强效、低耐药的口服抗乙肝药物，至今（2022年）已经有17年了，造福了数以千万的乙肝患者。

既往没有使用过抗病毒药物的乙肝患者初次服用恩替卡韦，每日0.5毫克（1片）治疗两年的耐药率不到1%，3年的耐药率仅仅1.7%。随着高灵敏检测方法的普及，服用恩替卡韦后的低病毒血症的问题越来越多地引起人们的关注。

服用恩替卡韦一年以上，如果采用高灵敏试剂检测病毒量仍然波动在10~~2000 IU/ml 之间，就要考虑存在低病毒血症，发生概率大约20%左右，这与持续存在肝脏低水平炎症、肝脏纤维化进展、肝细胞癌风险增加密切相关。

相关临床研究显示，治疗前较低的转氨酶水平、高HBVDNA水平（＞2.0E+07 IU/ml）、高HBsAg定量（＞20000 IU/ml）和高HBeAg定量、治疗12周、24周病毒量下降的幅度等等，都与低病毒血症密切相关。其他如是否每天规律服药、服药前后两小时内是否空腹等，都是影响因素。

尽量采用高灵敏试剂检测HBVDNA定量，是及时发现服用恩替卡韦后低病毒血症的主要方法，同时要关注治疗后乙肝表面抗原精确定量、HBeAg定量下降的情况。发现出现低病毒血症，应该及时换用或者加用替诺福韦或丙酚替诺福韦，也可以考虑换用替诺福韦或者丙酚替诺福韦后再联合干扰素治疗。

江西省上饶市第二人民医院综合门诊部 主治医师 王春喜