突破陈规，前沿实战：“吉西他滨减量节拍疗法”

本文为转载，化疗方案仅供参考。

当常规化疗无法耐受、靶向治疗走到瓶颈，有什么不同寻常的新思路能让人重见曙光？吉西他滨节拍疗法，你应当知道。

吉西他滨

节拍疗法

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吉西他滨简介

注射用盐酸吉西他滨，为核苷同系物，属细胞周期特异性抗肿瘤药。主要杀伤处于S 期（DNA 合成）的细胞，同时也阻断细胞增殖由G1 向 S 期过渡的进程，使DNA链合成停止，进而DNA断裂、细胞死亡。用于局部晚期或已转移的非小细胞肺癌、局部晚期或已转移的胰腺癌。

盐酸吉西他滨进口商品名“健择”（礼来），国产商品名有“泽菲”（江苏豪森）、“注射用盐酸吉西他滨”（南京正大天晴）、誉捷（哈尔滨誉衡）等厂家。

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标准用量

成人推荐吉西他滨剂量为1000mg/㎡静脉滴注30分钟，每周一次，连续三周，随后休息一周，每四周重复一次。依据病人的毒性反应相应减少剂量。

配制方法:每瓶(含吉西他滨200mg)至少注入0.9%氯化钠注射液5ml(含吉西他滨浓度≤40mg/ml)，振摇使溶解，给药时所需药量可用0.9%氯化钠注射液进一步稀释，配制好的吉西他滨溶液应贮存在室温并在24小时内使用，吉西他滨溶液不得冷藏，以防结晶析出。

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不良反应

1. 血液系统:

由于吉西他滨具有骨髓抑制作用,因此应用吉西他滨后可出现贫血﹑白细胞降低和血小板减少。骨髓抑制常常为轻到中度,多为中性粒细胞减少。血小板减少也比较常见。

2. 消化系统:

约2/3的病人发生肝脏氨基转移酶的异常,但多为轻度,非进行性损害,无需停药。肝功能受损的病人使用吉西他滨应特别警慎(参见剂量和使用方法)。据报道,约1/3的病人出现恶心和呕吐反应,20%的病人需药物治疗,极少是剂量限制性毒性,并且很容易用抗呕吐药物控制。

3. 肾脏:

近一半的病人用药后可出现轻度蛋白尿和血尿,但极少伴有临床症状和血清肌酐与尿素氮的变化,然而,报告有部分病例出现不明原因的肾衰。因此,对于已有肾功能损害的病人,使用吉西他滨应特别谨慎(参见剂量和使用方法)。

4. 过敏:

约25%的病人可有皮疹,10%的病人可出现瘙痒,通常皮疹轻度,非剂量限制性毒性,局部治疗有效,极少报道有脱皮,水泡和溃疡。

滴注吉西他滨过程中,不到1%的病人可发生支气管痉挛,痉挛一般为轻度,且持续短暂,但可能需要胃肠道外的给药治疗,已知对本药高度敏感的病人应严禁使用。

有报告约10%的病人在用药后数小时内发生呼吸困难,这种呼吸困难常常持续短暂﹑症状轻,几乎很少需要调整剂量,大多无需特殊治疗,其发病机制不清,与吉西他滨的关系也不清楚。

在肺癌领域里，吉西他滨在很长一段时间内一直是肺癌的一线化疗用药。当有效率高、副作用小的培美曲塞上市之后，才逐渐在肺腺癌取代了吉西他滨的一线化疗用药地位。其中很重要的一个原因就是吉西他滨的骨髓抑制的副作用，对病人的血象影响很大，很多病人按照标准方案，在做完第1、2周共两次化疗之后，在第3周准备用药的时候，大部分病人的血象满足不了第3周的化疗要求。

因此在国内很多医院基本就将标准方案按照实际情况调整为第1周，第2周每周一次，休息两周，总共四周一个周期的化疗方案，同时密切监控病人的血象指标。

有没有一种既能降低吉西他滨的副作用，同时又能充分发挥吉西他滨的疗效的方案呢？

近几年来，医学界提出了减量节拍化疗方案，下面就以吉西他滨为例，结合病人的实际使用效果介绍一下吉西他滨减量节拍化疗。

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减量节拍化疗简介

标准化疗是给患者最大耐受剂量，以尽最大可能消灭肿瘤细胞。但标准化疗只能杀死多数敏感肿瘤细胞，留下了耐药肿瘤细胞。多数患者在化疗结束后一段时间，肿瘤又生长回来。而且多数化疗方案具有较大的毒副作用，会降低患者的免疫力。

为此Bmwder、Kerbel等学者相继提出了“连续性给予低剂量的化疗药物，从而有效抑制肿瘤血管生长而控制肿瘤”等内涵的节拍化疗（metronomic chemotherapy ）概念。它指采用低剂量化疗药物, 即相当于常规剂量的1/10-1/3，不间断持续性或高频率（每周1-3次）给药的化疗模式，减轻毒副作用，降低血栓发生率，免疫激活，延缓耐药，便于长期给药。

重要提示：作为患者应该要考虑到剂量不足而损失疗效的风险。

下图形象地表明了在较长的一个时间周期内，病灶在标准化疗和节拍化疗两种方案下的变化曲线。

关于节拍化疗的一个函数图

5 吉西他滨减量节拍化疗实施方案

吉西他滨原有的剂量是按照1000mg/㎡体表面积进行计算，减量节拍化疗方案则按照500mg/㎡体表面积进行计算，静脉滴注30min，第1周、第2周、第3周，每周一次，连续输三周，休息一周，四周作为一个大周期进行循环。为了保证疗效，在最初的一个大周期内，也可以采用每周一次的输液方案，即第1天，第8天，第15天，第22天四次输入。

这相当于把目前国内标准方案的第1周,第2周每周一次，休息两周的方案，分成四周输入，总体剂量不变。

为了保证吉西他滨的疗效，按照500mg/㎡体表面积进行给药计算，化疗前30分钟肌注苯海拉明50mg，静注地塞米松10mg，静脉滴注盐酸格拉司琼3mg。第一个大周期采用每周一次的输液方案，即第1天，第8天，第15天，第22天四次输入；而后两个大周期则减量至三次，即第1天，第8天，第15天三次输入，休息一周。

6 吉西他滨减量节拍化疗的注意事项

1. 由于吉西他滨减量节拍化疗需要每周都到医院进行输液，而且需要及时监控血象的变化情况。

2. 由于吉西他滨对血管有一定的刺激，而且减量节拍方案，输液的频率很高，一般要持续几个月甚至更长时间，因此病人需要埋PICC管或输液港，保护血管。

3. 吉西他滨减量节拍化疗方案，只是降低了它对血象的短期、集中影响，但吉西他滨的骨髓抑制副作用还是很大。

4. 辅助药物的使用，由于吉西他滨主要对血象有影响，比如白细胞和血小板，还有肝功能，所以在化疗期间，需要维持白细胞的指标正常，根据血小板的数据来及时治疗。如果肝功能指标超标需要静脉注射谷胱甘肽或者口服甘草酸二胺。吉西他滨常见的副作用有肌肉酸痛，需要备好尼美舒利分散片或者西乐葆，如果化疗后出现肌肉酸痛，按要求服用即可。另外吉西他滨会有轻度的水肿副作用，一般影响不大，不用焦虑，也不用单独处理。