专家带您了解抗癌神药----拉罗替尼（Larotrectinib）

2022年4月13日，国家药品监督管理局（NMPA）批准肿瘤精准靶向药——拉罗替尼（商品名维泰凯）上市。早在2018年，人们就从各种渠道听说有一个“有效率可以达到75%、能治15种癌症”的“抗癌神药”， 这个药物就是传了很久的抗癌神药----拉罗替尼，适用于NTRK融合的实体肿瘤。专家们也称赞NTRK融合是ALK融合之后又一个“钻石突变”，对于能检出NTRK融合的癌症患者，拉罗替尼靶向治疗确实能够取得非常好的疗效。拉罗替尼呢是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物，能够高选择性地结合NTRK融合基因编码的蛋白产物，阻断下游信号通路的激活和传递，从而抑制存在这些突变的癌细胞生长和增殖，发挥抗癌作用。今天就来介绍一下拉罗替尼吧：拉罗替尼治疗的有效率非常高，我们看一组数据：客观缓解率---肿瘤能缩小的概率（ORR）为75%，其中22%（45例）为完全缓解---肿瘤完全消失，53%（109例）为部分缓解---肿瘤缩小很多，16%（33例）患者疾病稳定---肿瘤没大没小，疾病控制率（DCR）为91%，说明拉罗替尼可以使90%的患者肿瘤缩小。而且有效后的缓解时间长，中位缓解持续时间（DoR）长达49.3个月，接近 4年；还有一个特点是中位无进展生存期（PFS）为35.4个月，中位总生存期（OS）仍未达到，3年生存率为77%，说明这个药能让病人活的更长，活的更好！

拉罗替尼适用人群：诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因，且不包括已知获得性耐药突变；患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

拉罗替尼怎么用：这是一种口服药，剂型包括25毫克、100毫克口服胶囊和20毫克/毫升口服液三种，药物说明书推荐的服用剂量为：

1.成人或体表面积＞1.0㎡儿童患者，每日两次，每次口服100毫克；

2.体表面积＜1.0㎡的儿童患者，每日两次，每次口服100mg/㎡。

这个药副作用怎么样呢：副作用包括：乏力、咳嗽、便秘、腹泻、晕眩、贫血、呕吐、恶心、发热、肌痛、关节痛、呼吸困难、外周水肿、头痛、体重增加等，但多数被判定与拉罗替尼治疗无关，且严重的治疗相关副作用非常少见（5%），仅2%的患者因副作用停药。

出现副作用怎么办？

1.首先要咨询处方医生。这点最为重要！

2.减量的原则如下：1）如果出现任何3-4级副作用的患者，应暂时停用拉罗替尼。2）根据副作用恢复情况考虑后续治疗选择，一般原则为：如4周之内副作用降至1级或以下，可减量继续服药治疗，直至重复多次降至最低耐受剂量为止。3）.成人或体表面积＞1.0㎡儿童患者，首次减量可降至每日两次，每次口服75毫克，再次减量可降至每日两次，每次口服50毫克，第三次减量可减至每日一次，口服100毫克，即为拉罗替尼治疗的最低剂量，该剂量下仍不能耐受副作用的患者应彻底停药；4）对体表面积＜1.0㎡的儿童患者，三次减量梯度分别为75mg/㎡，50mg/㎡和25mg/㎡。

3. 对中重度肝功能损伤患者，拉罗替尼的起始剂量应减半。

4. 发生任何4级副作用后，4周内不能降至1级或以下的患者。

治疗期间注意事项：

1.应避免在使用伊曲康唑等CYP3A酶强效抑制剂，以及利福平等CYP3A强效诱导剂的同时，使用拉罗替尼进行治疗，如病情确实需要联合用药，则在联合强效CYP3A抑制剂时，拉罗替尼的口服剂量应减半；联合强效CYP3A诱导剂时，拉罗替尼的使用剂量应加倍。

2.拉罗替尼治疗存在生殖系统毒性风险，可能对胎儿有潜在影响或导致女性不孕，应充分告知患者相关风险，避免治疗期间备孕和哺乳。

总之，拉罗替尼治疗适合携带NTRK融合的各种肿瘤患者，尽管我们看到有很多的获益，但是国内外学者都强烈建议该治疗方案只适合晚期或不能手术的患者，治疗前需要检测NTRK融合基因。由于目前靶向药物进展迅速，有多种治疗方案可以选择，所以对于晚期肿瘤患者可以进行多种基因检测，使更多患者有靶向治疗的机会。