MIBG在神经母细胞瘤中的临床应用

引言：

神经母细胞瘤起源于肾上腺-交感神经谱系，它们都特异性表达去甲肾上腺素转运体(norepinephrine transporter, NET)受体，这种受体自然存在于全身的交感神经系统中。间苯二肼(metaiodobenzylguanidine, MIBG)是一种去甲肾上腺素类似物，它能被NET受体主动摄取，在神经母细胞瘤和正常表达NET受体的组织积聚。因此，MIBG可被用于神经母细胞瘤的诊断和治疗。

¹²³I-MIBG在神经母细胞瘤中的诊断应用：

¹²³I标记的MIBG于2008年被FDA批准用于儿童神经母细胞瘤的成像，已成为早期诊断、评估治疗反应、监测复发和转移的诊断影像的基石。与¹³¹I-MIBG相比，¹²³I-MIBG具有更好的图像质量。诊断方面，其敏感性为88-93%，特异性为83-92%。然而，有10%的神经母细胞瘤对MIBG不敏感，因此需要使用18F氟脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射断层扫描(PET)或99mTcMDP骨显像进行替代成像。另外，将SPECT/CT与MIBG结合，可以将CT的解剖益处与核成像的代谢活动结合起来，并提高了活性MIBG摄取位置的确定性。

鉴于¹²³I-MIBG扫描的敏感性和特异性，¹²³I-MIBG被用于疑似或确诊神经母细胞瘤病例的一线核医学功能成像检测。欧洲核医学会(EANM)目前的建议是对神经母细胞瘤进行放射性核素成像，用于确认、分期、治疗计划和评估治疗反应。国际神经母细胞瘤风险小组(INRG)也建议所有高危患者在确诊时、清髓治疗之前以及治疗前后对残留疾病进行MIBG扫描。

¹³¹I-MIBG在神经母细胞瘤中的治疗应用：

大多数研究发现高危神母对¹³¹I-MIBG应答率在30%左右，并且是安全可行的。Matthay等在1998年进行了一项关键研究调查了治疗剂量范围。30名患者接受了递增剂量的¹³¹I-MIBG。高达12mCi/kg的剂量不需要自体干细胞拯救。在这项研究中，有效率为37%，大多数反应发生在接受12mCi/kg或更高剂量的患者中。在一定水平上¹³¹I-MIBG存在剂量反应。当自体外周血干细胞可用时，18mci/kg亦可安全使用。部分特征人群将从¹³¹I-MIBG治疗中受益最大，这些特征包括年龄大于12岁，以前几乎没有接受过治疗的患者，以及转移灶仅限于软组织或骨髓其中之一的患者。

131I-MIBG多种治疗方法研究综述

联合化疗方案和¹³¹I-MIBG是可以耐受的，副作用特征与单独化疗相似，其中骨髓抑制是联合治疗最常见的毒性。一项II期研究着眼于50名患者的联合治疗，包括卡铂、依托泊苷和马法兰(CEM)、自体干细胞移植、外照射和¹³¹I-MIBG 8-12mCI/kg。在难治性和复发性疾病患者中只有10%的应答率。在对诱导只有部分反应后，接受该方案的组有较高的应答率，这表明¹³¹I-MIBG的作用在高危疾病的早期治疗中可能有更大的效果。

前期¹³¹I-MIBG治疗的理论优势包括最初减轻肿瘤负担以及避免早期化疗耐药。已对未接受治疗的患者的副作用特征进行了研究，发现诱导¹³¹I-MIBG治疗的血液学副作用低于化疗和¹³¹I-MIBG联合治疗，且与单独化疗的副作用相似。将¹³¹IMIBG用作诱导治疗时观察到的主要毒副作用包括恶心、呕吐和血液学副作用，主要是无临床显著出血的血小板减少症，以及中性粒细胞减少症。在化疗前使用大剂量¹³¹I-MIBG治疗患有高危神经母细胞瘤的幼稚患者时，已看到高应答率。最近一项对16名患者进行的II期回顾性研究在确诊时用两剂¹³¹I-MIBG和拓扑替康(拓扑替康具有放射增敏作用)进行了治疗，体外试验表明可以增加¹³¹I-MIBG的摄取。接下来是标准的诱导治疗、手术和ASCT的清髓治疗。在MIBG治疗后和联合治疗结束时再次测量疗效。这种诱导治疗的组合导致了总的客观应答率(ORR)为57%。这表明早期¹³¹I-MIBG作为诱导治疗的一部分具有显著和持久的效果。

MIBG作为诱导治疗的最新研究

结语：

神经母细胞瘤是一种复杂的异质性疾病，需要多学科的护理和治疗。当涉及到成像、预后判断和监测时，¹²³I-MIBG是一种公认和推荐的核成像测试，它与活检和传统成像一起提供有价值的信息。在治疗方面，虽然早期结果是积极的，但¹³¹I-MIBG的最佳疗效仍然需要探讨。仍然需要进一步的研究来确定每种治疗的理想剂量、治疗的数量以及它作为一线治疗与抢救治疗的作用。然而，很明显，¹³¹I-MIBG有可能成为多方面治疗高危神经母细胞瘤的有力工具。

参考文献：

[1] Olecki E ＆ Grant CN. MIBG in neuroblastoma diagnosis and treatment. Semin Pediatr Surg. 2019 Dec 28(6):150859.