Cell子刊：肝脏菌群失调引发Tet2缺陷小鼠的自身免疫性肝炎

Cell Host and Microbe[IF:21.023]

① T细胞缺乏Tet2可使小鼠发生由Tc1细胞（产IFNγ的CD8 T细胞）增多介导的自身免疫性肝炎（AIH）样疾病，中和IFNγ可逆转疾病进展；② 这些小鼠的发病依赖于菌群，且与肝脏菌群失调、肝内的芳香烃受体（AhR）配体产生菌增多有关，阻断AhR信号可改善疾病；③ 以产AhR配体I3A的罗伊氏乳杆菌为例，其移位入肝足以使Tet2缺陷小鼠发病；④ Tet2可限制CD8 T细胞表达IFNγ受体，抑制其过度活化，拮抗由I3A诱导的Tc1细胞分化和功能以及AIH样病理。

Tet2 deficiency drives liver microbiome dysbiosis triggering Tc1 cell autoimmune hepatitis

06-02, doi: 10.1016/j.chom.2022.05.006

【主编评语】产IFNγ的CD8 T细胞（Tc1）在自身免疫性肝炎（AIH）中起重要介导作用，但什么因素导致了Tc1的过度活化尚不清楚。Cell Host and Microbe近期发表的一项研究发现，在由缺乏Tet2（Tet甲基胞嘧啶双加氧酶2）引起的自身免疫性肝炎（AIH）小鼠模型中，肝脏内的产芳香烃受体（AhR）配体的细菌增多（如某些乳杆菌物种），这促进了AhR配体介导的Tc1细胞分化和活化，从而驱动了AIH的发生。