40-45岁化疗引起闭经的乳腺癌患者，内分泌治疗怎么选？

发表者：潘永人已读

乳腺癌手术后，HR阳性的患者需要内分泌维持治疗至少五年。绝经前，会选择三苯氧胺（TAM）为主的治疗，而高危复发风险的就会考虑卵巢功能抑制联合芳香化酶抑制剂。如果化疗时停经了，化疗结束后又恢复的人群该怎么选择呢？TAM的第二肿瘤风险如何呢？如果辅助治疗选择了芳香化酶抑制剂，出现复发该怎么选择呢？

今年的ASCO发表了一篇研究（不看细节的可以直接看下划线后面结论），ASTRRA是一项开放标签、前瞻性、随机、多中心研究者发起的III期临床研究，研究的主要目的有两个：1、评估标准他莫昔芬（TAM）治疗基础上加入OFS能否进一步改善无病生存期（DFS）；2、评估新辅助或辅助化疗引起闭经的患者，卵巢功能恢复后加用OFS能否降低疾病复发风险。研究入组了≤45岁绝经前ER+乳腺癌患者，在5年TAM标准治疗的基础上加入OFS（戈舍瑞林），对照组为TAM单药，主要终点比较两组的5年DFS，尤其是化疗后绝经前（2年内每6个月评估一次）的患者，次要研究终点包括总生存期（OS）、耐受性等。随访5年时，TAM+（卵巢功能抑制）OFS组的5年OS率为99.4%，TAM单药组的5年OS率为97.8%，随访8年后，TAM+OFS组的8年DFS率为85.4%（术后八年，标准治疗后患者有85.4%不复发），TAM单药组为80.2% （图1），尤其是在40-45岁这个年龄降低复发风险更为明显（图2）。最为重要的是，相对于单用TAM，加用OFS后子宫内膜癌，结肠癌的第二原发肿瘤发生率为“零”。也就是说对于40岁以上这部分激素受体阳性的乳腺癌病人，在术后辅助治疗的内分泌治疗选择上，两药联合不仅“增效”还“减毒”。

我个人比较推荐这样的组合，另一个原因是一旦复发，CDK4/6抑制剂的最佳组合-AI类药物还可以用，若术后辅助治疗阶段就使用了AI，那么剩下选择只有氟维司群了，无论是效果、价格还是使用的方便程度相较于AI都弱一些。