甲状腺未分化癌到底可不可治？

甲状腺未分化癌（anaplastic thyroid cancer，ATC）是所有甲状腺肿瘤中恶性程度最高且预后极差的一个病理分类.它的病情进展极快快，平均生存期为 2.5～6.0个月，6个月致死率 为68.4%，12个月致死率 可达80.7%。然而由于ATC的发病率低、进展又快，大众对这一疾病缺乏认知，来医院就诊时往往已有呼吸困难等气管压迫症状，因此，我们来认识下“极其凶险”的未分化癌，做到早发现早治疗，让“不可治”变为“可治”。

1. 病因

甲状腺未分化癌病因不明，其发生受环境、遗传和激素因素的影响。近年来, 对甲状腺未分化癌的发生和发展的分子机制研究有了很大的进展。目前发现基因突变(如配对盒基因 8（PAX8）、抑癌基因 TP53、Ki-67、BRAFV600E等的突变)可能在甲状腺未分化癌的进展中起着重要的作用。

2. 临床表现

ATC 多发生于老年患者，发病年龄 65～69 岁，男性较女性少见，临床约 80%表现为迅速增大的肿块，其次是声音嘶哑、呼吸困难、吞咽困难等症状，主要是由于 ATC 恶性程度高，进展速度快，常累及周围结构引起症状。临床表现为以下症状时需注意 ATC 的可能：①患者年龄较大；②颈前肿物近期增长迅速且质硬固定；③分化型甲状腺癌多次手术史，颈前肿物复发且增长迅速；④伴呼吸困难、吞咽困难、声音嘶哑和（或）颈部疼痛症状且进展速度快。约 50%的患者在就诊时有远处转移。

3. 治疗

ATC的治疗以多学科综合治疗为主，包括手术、放疗、化疗。对于可切除的 ATC 病人，推荐行甲状腺全切或近全切+治疗性中央区和侧颈区淋巴结清扫。如果有气管或食管侵袭，可考虑行局部区域性切除手术以获得姑息治疗。如果进行根治性切除，则需要多学科综合治疗协作组（MDT）根据疾病的程度、手术根治性、气管和食管重建以及对预期术后治疗（如放化疗）的影响等进行全面讨论后才能作出决定。

近年来，靶向治疗越来越多地被应用于无法手术切除的晚期 ATC 病人。BRAFV600E是 ATC 中最常见的基因突变，因此，2018年美国 FDA 批准 BRAF/MEK 抑制剂组合（达拉非尼+曲美替尼）用于治疗携带 BRAFV600E 突变的 ATC 病人。对于ⅣC期NTRK和RET基因融合的病人，指南推荐在临床实验背景下使用FDA批准的TRK抑制剂（拉罗替尼和恩曲替尼）和RET抑制剂（塞尔帕替尼和普拉替尼）。

除了基因突变和基因融合，ATC 也具有免疫浸润的特点并且肿瘤表达程序性死亡配体-1（PD-L1）等免疫标记物。有研究表明，联合治疗（包括免疫治疗）对ATC病人有效。此外，回顾性数据分析表明，靶向治疗联合免疫治疗可明显改善ATC病人预后。

目前，我中心正在开展多项针对甲状腺未分化癌及其他晚期甲状腺癌的药物临床试验苹果酸法米替尼联合卡瑞利珠单抗治疗的II期临床试验，有需求的病人可与我联系或至晚期甲状腺癌多学科联合门诊就诊咨询。