皮肤黄瘤是信号！国内外不到200例的谷固醇血症，我国占20余例

谷固醇血症(Sitosterolemia)又称植物固醇血症或豆固醇血症(phytosterolemia)，是一种罕见的植物固醇代谢障碍类疾病，属于常染色体隐性遗传。1974年Bhattacharyya和Connor首次报道了该病。

目前，谷固醇血症的发病率尚不明确，早年对于该病认知不足，2008年文献回顾显示，全球仅有不足100例的报道^[2]。但随着对疾病的认知，国内外文献报道也增多到约200例，其中我国患者20余例。

01谷固醇血症的病因

谷固醇血症的致病基因是ATP结合盒(ATP binding cassette,ABC)转录体家族的两个成员ABCG5和ABCG8基因纯合突变或复杂杂合突变引起。ABCG5和ABCG8位于染色体2p21,其基因编码固醇的外体运体Sterolin-1和Sterolin-2蛋白，主要位于肠道细胞的顶膜和胆管的小管膜，形成异源性二聚体后发挥调节固醇代谢(主要是植物固醇)的作用。

正常饮食中，植物固醇可在肠道和肝脏中的ABCG5和ABCG8的作用下，将植物固醇排入肠道及胆道系统。在肠道抑制植物固醇的吸收，在肝脏内促进植物固醇排泄，从而保持血液内植物固醇的极低水平。

ABCG5和ABCG8基因突变会影响植物固醇正常代谢，可出现植物固醇的过度吸收和排泄减少，引起植物固醇含量极度升高(正常值的50~200倍)。

02谷固醇血症有哪些表现

谷固醇血症的患者差异性较大，部分纯合子突变患者终生可无症状，而另一部分患者则可能出现严重的高脂血症导致的早发动脉粥样硬化(AS)，甚至可早发心肌梗死致死。

01植物固醇及胆固醇升高

常规实验无法区分植物固醇与胆固醇，患者进行常规生化检查时血总胆固醇及低密度脂蛋白(LDL)胆固醇常常明显升高。

02皮肤黄色瘤

是主要临床表现，且通常出现早，甚至有出生后第一年内出现^[3]。常发生于患者的伸肌肌腱附着点，包括跟腱、指(趾)伸肌腱、肘关节和膝关节等。

03血液系统表现

口型红细胞溶血、巨血小板减少症是谷固醇血症的特征性血液学表现，常伴有脾脏肿大和异常出血。

04AS性心血管疾病

当胆固醇和植物固醇水平升高都可能导致谷固醇血症患者早期发生心血管疾病。

05其他

国外有报道了2例肝硬化、关节炎或关节痛为首发表现的谷固醇血症患者。

03相关检查

01血液检查

患者大多存在明显血液异常，患者的总胆固醇水平升高或正常。特征性表现为植物固醇含量明显升高，包括谷固醇、豆固醇、菜油固醇、双氢胆固醇等，目前采用高效液相层析或气相层析-质谱的方法进行测定。

02血细胞形态检查

检查可发现本病口型红细胞增多、巨大血小板和血小板减少三联征的特征表现。

03基因检测

基因检测可明确致病基因ABCG5和ABCG8。

04病理检查

患者大部分具有皮肤黄色瘤，进行皮肤结节活检可发现大量的组织细胞吞噬脂质成分，形成泡沫细胞。但此项不是诊断必要检查。

04临床诊断与鉴别

谷固醇血症的诊断根据临床表现、血清植物固醇水平、以及ABCG5和ABCG8基因突变来诊断，其中血浆植物固醇明显升高是关键实验室诊断标准，通过检测致病基因可确诊。

鉴别诊断：谷固醇血症主要是与其他血小板减少和溶血性贫血等疾病相鉴别。

05相关治疗

01饮食治疗

严格限制患者植物固醇的摄入，常见的食物中富含植物固醇的包括：植物油、小麦胚芽、坚果、人造黄油、酥油和巧克力等，以及贝类和藻类。但生活中患者无法完全避免植物固醇的摄入，几乎每种植物性食物中都存在植物固醇。同时，还需要限制动物固醇的摄入，因为大部分患者同时会有胆固醇上升。

02药物治疗

包括胆固醇吸收抑制剂如依折麦布，或胆汁酸螯合剂如考来烯胺。其中依折麦布是抑制肠道胆固醇吸收的药物。靶向NPC1L1，已被广泛用于高胆固醇血症患者，目前认为是治疗谷固醇血症最有效的药物。^[3]对于依折麦布治疗不满意的 患者，可以联合使用考来烯胺。他汀类药物对降低植物固醇水平无效。

03手术治疗

在接受部分或完全回肠旁路手术的谷固醇血症患者中血浆植物固醇水平降低。

相关药物

考来烯胺、依折麦布

06部分相关诊疗机构

北京大学第一医院

杨艳玲

主任医师、教授、博士生导师

擅长：遗传代谢病，儿科神经系统疾病诊疗。

出诊科室：儿科

出诊时间：周三上午 周五全天

具体时间以实际挂号为准

北京协和医院

朱慧娟

主任医师、教授、博士生导师

擅长：擅长内分泌代谢疾病的诊治。

出诊科室：内分泌科

出诊时间：周二~周四上午

具体时间以实际挂号为准

山东省立医院

商晓红

主任医师、医学博士、硕士生导师

擅长：儿童矮小症、性早熟、糖尿病、先天性肾上腺皮质增生症、各类佝偻病等内分泌疾病；甲基丙二酸血症、戊二酸血症、枫糖尿病、异戊酸血症、线粒体病、高胰岛素血症、低血糖、低血钾等遗传代谢病的防治有研究。

出诊科室：小儿分泌科

出诊时间：周一全天 周三全天

具体时间以实际挂号为准

患者组织：暂无

总结

01

谷固醇血症是一个非常罕见的疾病，目前我们无法根治。通过控制饮食摄入以及药物的作用下，可以明显降低患者植物固醇以及胆固醇水平，改善患者的病情。

02

目前常规检查无法检测植物固醇水平，所以最主要的关键还是在于早期如何发现，给予诊断，从而改善患者预后。