中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症

中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症，(Medium Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency，MCADD)由于线粒体中的链脂肪酸β氧化缺陷导致能量代谢障碍引起的一种常染色体隐性遗传疾病，此病的患者轻重程度、发病急缓也不相同。主要危害到患者的心脏、肝脏、骨骼和大脑，若是病情严重的话会直接导致猝死。该病多发于婴幼儿时期。不同国家发病率差异很大，白种人的患病率比较高。英国约9.4/10万，美国约5.2/10万，德国约12.3/10万，加拿大约7.1/10万，澳大利亚约5.2/10万，荷兰约21.1/10万，奥地利约4/10万，沙特阿拉伯约5.5/10万。亚洲患病率较低，日本新生儿患病率约1.9/10万。中国筛查780万例新生儿患病率约为0.66/10万。

MCADD症状

MCADD患者多数在出生后的3个月到3岁之间发病，有一少部分在新生儿期或成人期发病，也有无症状的患者。从无症状到猝死，急缓不同。临床表现的个体差别比较大。

1、早发幼儿症状

早期发病的患儿，其首发症状以嗜睡和呕吐常见，也可表现为抽搐、窒息等，常迅速进展为昏迷或死亡。急性发病期常有典型的低血糖表现。50%的患儿伴有肝脏肿大，心脏损害表现较为罕见。

2、成人期症状

MCADD的患者临床表现多样。可使多种器官受到损伤。包括肌肉、肝脏、神经系统或心血管系统等。其中呕吐是最常见的症状，由于骨骼肌脂肪累积，约1/3的患者出现横纹肌溶解，血清肌酸激酶显著增高，并伴有肌红蛋白尿。心肌脂肪变性会导致心肌肥厚、心律失常、心功能不全，严重患者起病急骤，发生心源性猝死，部分患者有疲劳、肌痛和运动耐力减退等骨骼肌受损的症状。

MCADD病因

MCADD是由于中链酰基辅酶A脱氢酶编码基因ACADM突变导致。ACADM基因定位于1p31.1，包含12个外显子，编码中链酰基辅酶A脱氢酶，中链酰基辅酶A脱氢酶是酰基辅酶A脱氢酶家族成员之一，该酶特异性作用于含6～12个碳的中链长度的酰基辅酶A，参与β氧化反应第一步。中链酰基辅酶A脱氢酶功能缺陷导致中链脂肪酸代谢受阻，乙酰辅酶A生成减少，继而导致ATP及酮体生成受阻，MCAD蓄积，能量缺乏等引发的一系列疾病。长时间饥饿、并发感染性疾病等为常见诱发因素。

MCADD检查

MCADD患儿无特异的临床表现，当有低血糖、嗜睡、肌无力、抽搐等表现时应警惕MCADD，需要结合实验室检查进一步明确诊断。

1.生化检测

定量检测血浆酰基肉碱和尿液有机酸。MCADD表现为酰基肉碱谱C6～C10升高，c8显著升高为该病的特征性变化。

2.尿气相色谱分析

在发病时表现为二羧酸、己二酸、辛二酸、葵二酸等的升高，但发病间歇期正常。

3.酶学检查

可通过检测患儿白细胞、成纤维细胞、肝细胞中的还原型异源二聚体电子转运黄素蛋白(ETF)以测定患者MCAD的酶活性。

4.基因检测

MCAD编码基因ACADM位于常染色体lp31．1，包含12个外显子，已报道基因突变超过100个。

诊断：MCADD无特异性的临床表现。对于原因不明的肝肿大、肌无力、低酮性低血糖及运动、智力发育迟缓的患者需要怀疑脂肪酸氧化病的可能，结合血酰基肉碱谱C8、C8/C10比值增高，是诊断的关键指标。ACADM基因突变检测，可进一步明确诊断。

MCADD治疗

MCAD治疗原则为避免长期饥饿，急性发作对症处理。急性期的治疗主要是纠正低血糖治疗和并发症。

1.饮食治疗

患者稳定期饮食管理预防发病的主要方法是通过频繁进食预防低血糖，避免长期饥饿。根据年龄控制进食时间，6～12个月不超过8 小时，1～2岁期间不超过10小时，2岁后不超过12小时。幼儿夜间可接受玉米淀粉补充葡萄糖供应。

2.药物治疗

患者出现低血糖症状的时候，在医生的指导下可以进行输入葡萄糖溶液来缓解病情。并补充适量电解质，直到患者在适当的口服摄入量下恢复到正常水平。

3.对症治疗

出现合并继发性肉碱缺乏症的患者，可以通过补充左卡尼汀，帮助患者血液维持血液中的游离肉碱水平在正常范围内。

相关药物

左卡尼汀、葡萄糖。

患者组织：暂无

部分诊疗机构

上海新华医院 儿童罕见病诊治中心

邱文娟

主任医师，教授，小儿内分泌科（周二：下午、周三：上午特）

擅长小儿遗传代谢病：糖原累积病、智力发育落后、脂肪酸代谢异常（肉碱缺乏症、多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、极长链脂肪酸脱氢酶缺乏症)溶酶体病（粘多糖病、尼曼匹克病和脑白质病），遗传代谢病的产前诊断。

北京协和医院

宋红梅

教授，博士生导师，儿科（周二全天、周三下午、周五全天）

擅长：儿童疑难病的诊治，包括风湿免疫病特别是不明原因发热和自身炎症性疾病、肾脏病、感染性疾病以及部分遗传性疾病。