（智力障碍、肌张力减低）Joubert综合征，先天性小脑蚓部发育不全

Joubert综合征（JS）也称先天性小脑蚓部发育不全，是一种较为罕见的先天性染色体畸形。于1968年被首次报道。主要的临床表现有肌张力减低、发育落后、共济失调、智力障碍、眼球运动异常等多种症状。其发病率约为1/10万~1/8万。男女比例约为1.5∶1。

Joubert综合征的20余种致病基因均编码初级纤毛及其附属器的蛋白。初级纤毛是一种不能运动的细胞器，几乎分布于所有类型细胞的表面，是机械信号和化学信号的感受器，在胚胎发育、遗传疾病甚至肿瘤发生中均起着重要的作用。Joubert综合征患者因初级纤毛结构或功能存在缺陷，从而引起相应的临床表现。

目前已发现有20余种致病基因,包括：INPP5E,TMEM67(MKS3),TMEM138,TMEM216,TMEM231,TMEM237,AHI1,NPHP1,CEP41,CEP104,CEP290(NPHP6),RPGRIP1L(FTM),ARL13B,CC2D2A,OFD1(CXORF5),TTC21B,KIF7,TCTN1,TCTN2,TCTN3,C5ORF42,ZNF423,KIAA0556,KIAA0586,CSPP1，PDE6D。其中仅有OFD1基因位于X染色体,为X连锁遗传,其余均为常染色体隐性遗传。

JS的症状

1、肌张力降低

新生儿和婴儿的肌张力降低是该病神经系统的最重要表现。几乎所有患者在出生后早期都会出现肌张力下降，大多数患者会发展为共济失调和大运动发育落后。

2、呼吸节律异常

多出现在婴儿期，尤其是新生儿期最明显。可表现为呼吸暂停或呼吸急促，或两者兼有。一些儿童甚至出现交替性呼吸暂停和呼吸急促。

3、眼球运动异常

眼球运动异常是本病的常见症状，动眼失用是特征性表现，表现为眼球运动与头部运动不协调、视觉障碍、前庭眼球反射消失。眼球震颤也是一种常见的表现。除此之外，还发生斜视的情况。

4、智能发育障碍

所有儿童的语言和运动能力发育都不同程度地落后。中度至重度精神发育迟滞也很常见，但有些儿童只有轻度精神发育障碍，甚至可能完全正常。

5、骨骼异常

以多指畸形为主，约10%~15%的儿童有多指畸形；一些患者可能有锥形骨骺和脊柱侧凸。

6.颜面畸形

包括前额突出、上睑下垂、凸颌畸形、弓形眉、下唇外翻、舌前伸。

JSRD被分为6个亚型：

单纯Joubert综合征、合并眼缺陷的Joubert综合征、合并肾缺陷的Joubert综合征、合并视网膜缺陷的Joubert综合征、合并肝脏缺陷的Joubert综合征、合并口-面-指缺陷的Joubert综合征。

JS检查与诊断

MRI检查软组织分辨力高，能清楚显示后颅窝脑组织异常发育情况、是Joubert综合征首选的影像学检查方法。

MRI检查：

①小脑半球间“中线裂”，是由于小脑蚓部发育异常所致。小脑蚓部完全缺如者，两侧小脑半球于正中分开并不融合；小脑蚓部部分存在者，少量脑脊液存留状似细线而致其中间可见分隔，该“中线裂”向前延伸与四脑室脑脊液信号相连续。

②蝙蝠翼状和三角形第四脑室，系由于小脑蚓部发育不良导致第四脑室中部形似三角形，上部形似蝙蝠翼。

③中脑臼齿征，是由于两侧小脑上脚的纤维缺乏正常交叉，而使中脑桥脑结合部延长变薄，从而导致脚间池较正常更深，并导致小脑上脚增厚、延长，走行与脑干近于垂直。发育不良的小脑蚓部、凹陷加深的脚间池和延长增厚的小脑上脚在其周围脑脊液的衬托下，在通过峡部轴位像上形态犹如磨牙的侧面观，被称为臼齿征。

诊断标准

1、头颅MRI轴位磨牙征；

2、不同程度的智力受损或发育迟缓；

3、婴儿期肌张力减低；

4、以下两条中的1条或2条：

①婴儿期呼吸节律异常;

②眼球运动异常。

鉴别

JS需与Dandy-Walker综合征、Dandy-Walker变异型、菱脑联合畸形、Down综合征鉴别。

相关治疗

1、康复训练

康复训练主要针对患儿的认知及行为障碍，合理的康复治疗可以改善年幼患者大运动发育及认知发育。感觉统合训练：给予前庭觉、本体感觉、视知觉失调训练，有平衡板、滑板、阳光隧道、巴氏球、弹跳床、视觉追踪训练等。^[3]

2、呼吸管理

对于新生儿和婴儿期的患者，由于呼吸节律异常（例如长时间的呼吸暂停）通常可能危及生命，因此应特别注意患儿的呼吸支持，并在必要时进行机械通气。

3、对症治疗

患儿其他脏器受累可于出生后不同年龄逐渐出现，每年应对患儿进行眼科评估、尿常规、肾脏及肝脏超声、转氨酶、尿素氮、血肌酐的检查，以期早期发现及时对症治疗。

4、、手术治疗

多指畸形和脊柱侧凸的患儿可以考虑手术矫正。

部分相关诊疗机构

北京大学第一医院妇产儿童医院

吴晔

主任医师,教授

擅长：小儿神经遗传病、癫痫、神经免疫疾病、偏头痛等儿科神经系统疾病的诊断治疗。

出诊科室：小儿神经内科

出诊时间：周二上午

(具体时间以实际挂号为准)

复旦大学附属儿童医院

周水珍

主任医师,教授

擅长：小儿神经系统疾病的诊断和治疗，如儿童癫痫、热性惊厥、重症肌无力、脑性瘫痪、多发性抽动、多动症、儿童头痛睡眠障碍、中枢感染、儿童发育障碍等。

出诊科室：神经内科

出诊时间：周四上午

(具体时间以实际挂号为准)

总结

1、JS目前国内外尚缺乏有效的治疗手段，当诊断出JS时，建议对患病儿童的肝脏和肾脏等进行详细检查，发现其它并发症及时对症治疗。

2、对患病儿童进行遗传分析，为该家庭下次妊娠提供可靠的产前诊断依据。因为JS属于遗传性疾病，患儿父母再孕时双方应进行遗传咨询和产前诊断很有必要。

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