学术前沿
发表者：侯广杰 人已读
KRAS基因突变是人类最常见的癌基因突变之一，约发生在25％的非小细胞肺癌患者中。其中KRAS G12C是非小细胞肺癌（NSCLC)最常见的KRAS突变类型，约14%的肺腺癌和0.5-4%的肺鳞癌患者中出现此种突变。同时，这种突变还见于3-4%的结直肠癌和1-2%的胆管癌和胰腺癌患者中。在EGFR、ALK等突变基因肿瘤的靶向治疗快速进展的时候，KRAS基因突变患者预后差，且一度被认为是“不可靶向治疗的”。
笔者多年来在外科手术之外，一直关注靶向治疗的进展，2021年5月，全球第一款KRAS抑制剂Sotorasib首获美国FDA批准，用于KRAS G12C基因突变的非小细胞肺癌治疗。在临床试验中，针对大多数接受过化疗和免疫PD1和PDL1治疗的病情进展的患者，该药的客观反应率达到37.1%，而疾病控制率高达80%。KRAS基因突变肿瘤的靶向治疗终获突破。
2022年7月，权威的新英格兰医学杂志更发表KRAS基因突变治疗的最新的研究成果，Adagrasib成为对KRAS G12C基因突变的非小细胞肺癌治疗突破药物。在临床试验中，针对98.3%的化疗免疫治疗无效的患者，Adagrasib取得42.9%的客观缓解率（ORR），且该药可以突破血脑屏障，对于颅脑转移病灶亦有不错的疗效（33.3%ORR）。
综上，在靶向治疗最难突破的KRAS基因突变领域，我们已经有了新的有力的武器来抗击顽固肿瘤，更多的药物、疗法还正在研发、改进中，我们可以对未来攻克肿瘤满怀信心
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发表于：2022-07-18
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