新型免疫治疗（TIM3抑制剂）联合PD-1单抗治疗晚期黑色素瘤的临床试验启动

黑色素瘤是一种起源于黑色素细胞的恶性肿瘤，具有极强的侵袭性和转移性，致死率高，预后极差。对于晚期黑色素瘤特别是Ⅳ期黑色素瘤，在细胞毒性药物和细胞因子的治疗时代，1年生存率仅为25.5%，中位总OS为6.2个月。

在过去的十年中，针对基因突变、信号通路、分子分型等为基础发展起来的靶向、免疫等新型治疗手段在实体瘤尤其是黑色素瘤领域相继取得了重大突破。2011年，美国食品药物管理局(FDA)首次批准伊匹木单抗(ipilimumab)治疗转移性黑色素瘤，随后至今FDA先后批准了9种药物应用于转移性黑色素瘤的临床治疗，主要分为靶向治疗（针对MAPK信号通路）和免疫治疗（针对包括PD-1、CTLA4等免疫检查点）两种治疗机制。

黑色素瘤作为高突变率的恶性肿瘤，可产生大量肿瘤抗原从而被免疫系统识别，具有较高的免疫原性，给免疫治疗带来了坚实的理论基础。目前已有帕博利珠单抗、特瑞普利单抗等PD-1抑制剂显示了临床获益从而被批准用于晚期黑色素瘤的治疗。然而，虽然大量临床试验结果凸显了免疫治疗对晚期转移性黑色素瘤的疗效，35%~60%的患者仍然对阻断PD-1的免疫疗法显示出耐药反应，43%的患者发展为获得性耐药。

近年来，对PD-1、CTLA4以外的其它新型免疫检查点作为治疗靶点的探索，无论单药还是联合应用都已在临床前和临床研究中显示出了新希望。TIM-3 (T cell immunoglobulin domain and mucin domain-3，T细胞免疫球蛋白及粘蛋白3) 是一个新型免疫检查点，也是抗肿瘤免疫的负调节因子，它能发挥免疫抑制功能从而促进肿瘤的生长。而抑制TIM-3的功能，则可能提高肿瘤杀伤性免疫活性，并可能改善PD-1耐药。临床前研究显示TIM-3抑制剂与抗PD-1药物联用会引起更强的免疫反应，显示了良好的应用前景。

今天介绍的这项临床试验就是使用新型TIM3抑制剂（TQB2618）联合PD-1单抗（特瑞普利单抗）治疗晚期黑色素瘤的一项临床试验。TQB2618是一种靶向TIM-3的人源化IgG4单抗，选择性与人TIM3结合，与PD-L1单抗合用有互相促进作用。且TQB2618在早期临床研究中的安全性和耐受性良好，故联合目前国内已获批的特瑞普利单抗治疗晚期黑色素瘤有望成为一种疗效和安全性更优的治疗方案。

现招募该实验的合适入组的晚期黑色素瘤患者，名额有限。有需求的患者可以至本人门诊咨询。

本人门诊时间：北京大学肿瘤医院本部，肾癌黑色素瘤内科，周三上午。京医通挂号不显示医生姓名，仅显示姓名首字母：LSM。