为什么遗传代谢缺陷病筛查阳性率低？

“针对福利院的患儿，我经手的筛查串联质谱阳性率几乎为零，有时候都不想做这个检查了”。福利院儿童，都是弃婴，很大一部分孩子都有发育异常，然而即便是在这样特殊的群体筛查IEM阳性率依然不高，为什么呢？

其实换句话说，这是IEM筛查阳性率低问题。首先，遗传代谢缺陷病属于罕见病，发病率本来就低，广撒网，阳性率当然不会高；其次，并不是所以患儿都需要做血浆氨基酸、血酰基肉碱和尿有机酸分析（以下简称遗传代谢三项），对于普通患儿只需要通过法定新生儿筛查即可（当然，许多国家和地区都倾向于普遍筛查，以便早期诊断）。

如何发现IEM高危儿，提高筛查阳性率

那么，如果不想每个患儿都做，那如何提高IEM筛查阳性率呢？这是个比较难回答的问题。以下情况可能提示需要做遗传代谢三项，比如：

• 特殊家族史孕产史（夭折、流产、孕期胎动少、胎位异常等）；
• 临床表现用已知疾病无法解释，特别是不明原因的发育落后、智力低下（大部分遗传代谢缺陷病都会累及神经系统）、肌张力低下或升高、肝脾大、骨骼发育畸形、皮疹或异常毛发体味，常为多系统多器官功能紊乱；
• 特别提出“后退”比“落后”更具有筛查意义；
• 而且受感染等因素诱发而急性起病，涉及多器官多系统紊乱的，往往是小分子遗传代谢缺陷病；
• 后退或缓慢进展或单器官少器官受累往往提示大分子遗传代谢缺陷病或贮积病；
• 从普通生化角度看，常表现出不能解释的代酸、高乳酸、低血糖、高氨血症、肌酶升高、肝功能异常等；

还有，遗传代谢三项只是IEM检查的一个手段而非全部手段，许多IEM遗传代谢三项检查是正常的，比如戈谢病、溶酶体贮积病、粘多糖病、糖原累积病等等，这些疾病往往要通过特殊代谢产物分析或酶学或基因检查才能确诊。遗传代谢三项主要用于筛查小分子IEM，大分子IEM往往需特定的检验手段才能确诊。

另外，阳性率低还和筛查时机有关系，比如遗传代谢三项受是否发作或危象时的影响，受食物影响（筛查阴性，不能排除），一类代谢产物涉及多种疾病，许多遗传代谢病没有特征性代谢谱，最终需要酶学和基因检查。