免疫治疗知多少

2015年美国卡特总统罹患黑色素瘤脑、肝转移，在经过免疫治疗后，在新闻发布会上宣布肿瘤治愈。2018年免疫治疗获得诺贝尔生理及医学奖。免疫治疗成为继化疗、靶向治疗之后的肿瘤药物治疗第三支柱。

那什么是免疫治疗呢？我们知道，人体存在一个精细的免疫系统，可以帮助我们抵御细菌、病毒、外来物等。肿瘤细胞由于来源于人体正常细胞的恶变，往往不能被我们的免疫系统所识别和消灭。免疫治疗的作用就是帮助我们的免疫系统识别并杀灭肿瘤细胞，来达到抗肿瘤的目的。现在最常用的免疫治疗为免疫检查点抑制剂，如PD-1/PD-L1单抗、CTLA-4单抗、LAG-3单抗等。细胞免疫治疗、免疫激动剂等也正在研究当中。

免疫治疗有副作用吗？当然有，中国有句古话“是药三分毒”。免疫治疗虽然不像化疗，对正常细胞也有杀伤作用。但是免疫系统被过度激活，也会发生免疫相关不良反应，如免疫性肺炎、免疫性肠炎、免疫性肝炎、甲亢甲减内分泌功能异常等。少数情况下，会发生非常严重的免疫相关不良反应，如免疫性心肌炎。但是免疫相关不良反应的发生率相对不高，早期发现早期诊断早期治疗，往往会有很好的效果。这就需要我们在治疗前进行仔细的检查，排除免疫治疗的风险因素；治疗过程中密切监测各项血指标、有无异常症状等；一旦发生免疫相关不良反应需早期处理。很多研究表示，免疫相关不良反应可能和更好的疗效有关。

免疫治疗对哪些人群有效？肿瘤存在免疫炎症反应的人群一般免疫治疗效果较好，比如肿瘤突变负荷（TMB）高、PD-L1表达水平高、dMMR/MSI-H等。但这也不是绝对的。例如，黑色素瘤患者中即使PD-L1表达阴性，也可能有效。对于免疫治疗非常有效的情况，可以单药使用。对于免疫治疗相对不敏感的情况，还可以通过联合其它免疫治疗、联合抗血管生成药物、联合放疗、联合化疗等提高疗效。

免疫治疗的出现，改变了很多肿瘤的治疗模式，是肿瘤治疗的革命性变革，在部分患者中甚至可能达到治愈。但免疫治疗获益人群的筛选、不良反应的处理、如何克服免疫治疗的耐药，仍然是我们需要努力的方向。