代谢手术在治疗2型糖尿病中的作用

1995年Pories等人在annals of surgery(外科学年鉴)发表的一项具有里程碑意义的研究：向全世界介绍了代谢手术可以“治愈”2 型糖尿病 (T2DM)的想法。胃旁路手术术后2型糖尿病缓解率达到82.9%（121/146）。这项突破性研究非常重要，因为当时和现在一样，T2DM治疗的替代方法（包括饮食、运动、胰岛素和口服药物）已被证明不足以维持长期血糖正常。

Walter J. Pories, MD东卡罗来纳大学外科学系创始主席

在Pories等人的研究中，608名 BMI≥35kg/m²并伴有肥胖合并症或BMI ≥40kg/m²且无合并症的患者接受了胃旁路术。发现该手术会产生显著且持久的体重减轻。然而，更引人注目的是手术对T2DM的控制。接受手术的608名患者中，330名患有非胰岛素依赖型糖尿病或糖耐量受损。在这些患者中，有298 名得到充分随访，其中 271 名 (91%)的患者在随访的14年中空腹血糖和HbA1c保持正常。由于手术技术原因（钉线故障），10名患者没有恢复到正常血糖。有趣的是，手术完好但血糖未恢复正常的患者（17名患者）通常年龄较大（48.0 岁vs 40.7 岁），糖尿病病程较长（4.6岁vs1.6 年）。

Pories等人的研究奠定了手术治疗糖尿病基础，随后更为严谨的前瞻性临床随机对照研究确定了代谢手术在长期控制T2DM方面的功效。新英格兰医学杂志2012年发表了两项代谢手术对比内科强化治疗的研究。Schauer等人在150名未控制的T2DM患者中比较了单纯的内科强化药物治疗与药物治疗加Roux-en-Y 胃旁路术 (RYGB)或袖状胃切除术（SG）。12个月后，与单纯药物治疗相比，减重手术使更多的患者实现了血糖控制。同时Mingrone等人随机分配60名患者接受药物治疗或接受胃旁路术或胆胰分流术。在2年时，药物治疗组中没有患者出现 T2DM的缓解，胃旁路术组75%的患者和胆胰分流术组95%的患者出现缓解。2021年10年随访数据显示，胃旁路组和胆胰分流组分别25%和50%的患者保持T2DM缓解。

但是减重手术如何以及为什么能够治疗T2DM？早在1995年，Pories等人将葡萄糖代谢的正常化描述为“以惊人的速度发生，甚至在体重明显减轻之前和脂肪细胞质量减少之前”。相反，他们推测减少热量摄入具有重要作用。他们还初步建议肠促胰岛素刺激的变化也可能有所贡献（例如胰高血糖素样肽1（GLP1）水平的增加）。

从那时起，各种研究进一步研究了减重手术使T2DM缓解的作用机制。2006年，发现接受RYGB的患者餐后胰岛素和 GLP1 水平升高，这可能有助于改善血糖控制。这一发现在2010 年得到进一步证实。2013 年的一项研究表明，RYGB 治疗大鼠的Roux肢体经历了肠道葡萄糖代谢的重新编程，有助于血糖控制。2014 年，人们发现垂直袖状胃切除术（另一种减肥手术，也可导致T2DM缓解）通过增加循环胆汁酸水平和改变肠道微生物群落对血糖控制产生积极影响。

当然需要更多的研究来揭示减重手术对T2DM缓解的积极作用背后的机制的信息。反过来，这些知识可能有助于开发更多治疗T2DM的药物。同时，代谢手术作为T2DM的这种日益常见的疾病的有效治疗选择获得进一步的认可。

一句话总结：代谢手术是治疗2型糖尿病的有效手段，具体机制目前仍不清楚。

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