甲亢治疗之抗甲状腺药物（ATD）治疗

Graves甲亢治疗有抗甲状腺药物（ATD）治疗、放射性碘（RAI）和手术治疗三种传统的治疗方法。目前只有ATD治疗是针对免疫因素，最终使促甲状腺素受体抗体（TRAb）转阴而治愈甲亢。

1、抗甲状腺药物（ATD）：包括硫脲类和咪唑类两类，我国普遍使用的是丙硫氧嘧啶（PTU）和甲巯咪唑（MMI）。它们的作用机制是抑制碘的有机化和甲状腺酪氨酸偶联，减少甲状腺激素的合成。但是对甲状腺内已经合成的激素没有抑制作用。两药比较，倾向于优先选择MMI，因为PTU的肝毒性明显，被美国FDA推荐为第二线药物。有两种情况优先选择PTU，妊娠T1期（1-3个月）甲亢和甲状腺危象。因为PTU致畸的危险小于MMl。

2、ATD治疗的特点：①是所有Graves甲亢的基础治疗；②是世界各地（除美国外）甲亢的首选治疗。③ATD治疗安全有效，药物作用可逆，不会造成永久性甲减。④ATD治疗是唯一不破坏甲状腺滤泡结构的治疗方法。

3、ATD治疗的适应证：①轻、中度病情：②甲状腺轻、中度肿大：③孕妇、高龄或由于其他严重疾病不适宜手术者；④手术前和131I治疗前的准备；⑤手术后复发且不适宜131I治疗者：⑥中至重度活动的甲亢突眼（GO）病人。

4、ATD治疗的副作用：①粒细胞缺乏症：发生率约为0.7%。除了定期检查外周血白细胞计数，监测病人的发热、咽痛临床症状尤为重要，因为粒细胞缺乏症可以在数天内发生。中性粒细胞＜1.5×10^9/L时应当停药。也不应当换用另外一种ATD，因为它们之间存在交叉反应。②皮疹：发生率约为5%。轻度皮疹可以给予抗组胺药，或者换用另外一种ATD。发生严重皮疹反应者需要停药，不能换用其他ATD，选择131I或者手术治疗。③中毒性肝病：甲亢本身可以引起轻度的肝功能异常，需要与ATD的肝毒性副作用鉴别。PTU和MMI引起的药物性肝炎患病率分别为2.7%和0.4%。PTU的肝毒性通常是损伤肝细胞，MMI的肝毒性作用则是胆汁淤积，肝细胞损伤较少见，主要发生在大剂量和老年病人。所以，ATD治疗前后需要监测肝功能，但肝损伤仍难以预测。④血管炎：PTU可以诱发抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性的小血管炎，其特点是随着用药时间延长，发生率增加，特别是亚洲病人多见。⑤MM和PTU致胎儿皮肤发育不良等畸形发生率为2%-4%。妊娠6周之内不服用ATD可以防止这类畸形的发生。