质子泵抑制剂长期使用有哪些风险？

质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors，PPI），也就是“拉唑”类药物，是最常用的一类“胃药”。

质子泵抑制剂能抑制基础的以及各种原因刺激导致的胃酸分泌，因起效快、作用强大持久，广泛用于治疗消化系统酸相关性疾病，包括胃溃疡、十二指肠溃疡、胃食管反流病、卓-艾综合征、消化性溃疡、上消化道出血及相关疾病、根除幽门螺杆菌感染，以及预防和治疗应激性胃黏膜病变等。

虽然质子泵抑制剂总体安全性、耐受性良好，但随着PPI长期、大量的应用，一些相关的不良反应也逐渐凸显出来。

低镁血症

在接受质子泵抑制剂（PPI）治疗至少3个月（绝大多数治疗1年后）的患者中，罕见无症状和有症状的低镁血症病例报告。严重不良事件包括手足抽搐、心律失常和癫痫发作，但开始时往往是隐秘的，从而被忽略。对于大多数患者，纠正低镁血症需补镁并停用PPI。预期需延长PPI治疗或有合并用药如地高辛或可能导致低镁血症的药物（如利尿剂），需要考虑定期监测血镁浓度。

髋部、腕部或脊柱骨折

多项已发表的观察性研究表明，质子泵抑制剂（PPI）治疗可能增加骨质疏松相关骨折（髋骨、腕骨或脊柱）的风险。接受高剂量（定义为每日多次给药）和长期（1年或更久）PPI治疗的患者，骨折风险增加。患者应根据医疗情况使用最低剂量和最短疗程的PPI治疗。对于有骨质疏松相关骨折风险的患者，应根据相关治疗指南处理，并服用适量的维生素D和钙剂。

艰难梭菌相关性腹泻

已发表的观察性研究表明，质子泵抑制剂（PPI）治疗可能会增加艰难梭菌相关性腹泻的风险，尤其是住院患者。如果腹泻不改善，应考虑该诊断。

除此之外，长期使用质子泵抑制剂还有哪些潜在风险呢？

维生素B12和铁吸收不良

低胃酸会导致维生素B12和铁吸收障碍。PPI使用时间超过2年的患者、老年人和营养不良的患者出现维生素B12缺乏的风险较高。

急慢性肾病

PPI与慢性肾脏病和急性肾损伤之间的关联机制尚未阐明，可能为亚临床急性间质性肾炎导致的肾损伤。

痴呆

痴呆：有研究结果显示长期应用PPI可导致认知障碍，增加痴呆的风险，可能与PPI引起β淀粉样蛋白异常、维生素B12缺乏相关，但二者之间的联系仍未明确。

肺炎

肺炎：低胃酸环境造成细菌在胃内定植和过度繁殖，进而通过反流或误吸导致肺部感染。

胃肠道肿瘤

PPI可能导致高胃泌素血症和促进H.pylori在胃内定植，理论上认为长期使用可能增加胃肠道肿瘤的风险，但尚未在临床试验中得到证实。

有这么多潜在不良反应，还能正常使用PPI吗？

首先不用过度担心，质子泵抑制剂总体安全性、耐受性良好，此次说明书新增的不良反应与长期用药（一年以上）有关，短时间用药一般不发生，而且发生初期较轻微，及时停药大多可缓解。

目前，临床上尚不能完全肯定PPI与急慢性肾病、痴呆和某些肿瘤的关系（无高质量证据）。

在使用PPI时应保证患者的获益大于风险，严格掌握用药指征，根据医疗情况使用最低剂量和最短疗程的PPI治疗。

对于高风险长期用药人群，注意定期监测相应指标，一旦有相关不良反应的发生应及时停药及就医。