罗特西普——MDS治疗新选择

罗特西普——MDS治疗新选择

华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科

张敏

一、什么是MDS？

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干细胞，以血细胞发育异常和难治性血细胞质/量异常为特征，且高风险向急性髓系白血病( AML)转化的、高度异质性恶性血液病。

二、MDS临床表现是什么？

MDS主要表现为病态造血或者无效造血：（1）成熟红细胞减少表现为不同程度的贫血；（2）成熟白细胞减少则表现为患者抵抗力下降、容易感染；（3）血小板减少表现为皮肤瘀点瘀斑、牙龈出血及脏器出血。虽然MDS的不同亚型间临床表现有所差别，但是几乎所有患者都会有不同程度的贫血，表现为乏力、心慌、困倦、活动能力下降等。总而言之，MDS的临床表现没有明显特异性。

三、MDS的传统治疗手段？

（1）对症支持治疗：成分输血、抗感染、祛铁治疗；

（2）促造血治疗：可考虑用刺激因子如重组人促红素EPO（EPO水平低于500）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF，如较低危组患者出现粒细胞减少或者缺乏）、雄激素（如达那唑等）；

（3）免疫调节剂和/或免疫抑制剂：免疫调节药物，如沙利度胺及其二代衍生物———来那度胺对伴单纯5q-的MDS有较好的疗效，或者EPO水平超过500的非5q-综合征贫血患者可以考虑应用；还有免疫抑制剂如环孢素、ATG/ALG等；

（4）表观基因组修饰（去甲基化药物阿扎胞苷和地西他滨）：阿扎胞苷和地西他滨能逆转抑癌基因启动子DNA过甲基化，上调抑癌基因的表达，从而改善症状和血细胞减少的程度，延缓MDS向AML的转化；

（5）联合化疗：适合年龄低于60岁，高危组尤其是原始细胞明显增高的患者；

（6）异基因造血干细胞移植：是目前唯一可能治愈MDS的疗法。按照IPSS-R预后评分系统，其中相对高危组病人首先应考虑移植，尤其是较年轻有合适供者、伴原始细胞增多和/或伴有预后不良染色体核型者。

四、罗特西普作用于MDS的作用机制？

罗特西普与未成熟晚期红细胞膜上特定的TGF-β超家族配体结合，抑制体内异常升高的信号传导。促进晚期红细胞成熟并释放至外周血，可以有效改善贫血、减少输血需求。

五、罗特西普疗效如何？

53%的低输血负担患者8周Hb升高≥1.5g/dL；高输血负担患者8周内输血减少≥4个单位，换言之，大部分患者能够升高血红蛋白，降低输血量，从而减轻铁过载。另外，小样本研究表明罗特西普可延缓MDS向白血病的转化的时间。

六、罗特西普安全性如何？

罗特西普最常见的不良反应为：轻中度的关节痛，骨痛，另外包括乏力、腹泻、虚弱、恶心和头晕等症状，这些不良事件的发生率一般随着时间的推移而下降。患者本身有高血压或者血栓风险如脾切除等，需要医生密切关注。

七、罗特西普用法用量？

使用罗特西普前应该评估血红蛋白水平，未输血情况下血红蛋白超过115g/L则不用罗特西普。罗特西普的推荐起始剂量为1mg/kg，每3周皮下注射一次。治疗期间，应根据患者对治疗的反应性（血红蛋白上升的水平和输血负荷情况）和未输血情况下的血红蛋白水平调整剂量（提升或者减低剂量、甚至停药）。

罗特西普针剂0.25mg/支，线下药店原价，罗特西普与健客医院合作线上下单可8.5折。