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廖永德 三甲
廖永德 主任医师
武汉协和医院 胸外科

肺癌术后担心复发?——ctDNA-MRD技术替您解忧

1560人已读

一、 肺癌术后,复发率有多高?

I期非小细胞肺癌通过根治性切除术后,15%-18.5%的患者会出现复发,随着癌症分期的增加,I-III期非小细胞肺癌复发率约为14%-41%。

因此对于肺癌术后的患者,医生会根据疾病的分期建议他们每3-6个月通过肺部CT检查,或者腹部B超、骨扫描,甚至全身PET/CT检查,对肺脏局部或者全身进行评估,警惕复发。

目前,CT、B超、核医学等影像学检查是监测复发的标准方法。这种影像学方法,也存在着它的局限性:

1. 病灶必须发展到肉眼可识别的大小才能被影像科医生识别;

2. 人体系统繁多复杂,有时可能连照相机都不能很好的捕捉到复发的微小病灶。


因此,科学家们日复一日、年复一年地思考并研究:人体血液中,有没有真正可以精准预测肿瘤复发的肿瘤标志物呢?

终于, ctDNA-MRD技术,作为精确检测肺癌术后复发的全新的答案,在近5年里逐渐展露锋芒。

二、 什么是ctDNA-MRD技术?

首先说说MRD,即minimal residual disease/molecular residual disease,微小残留病灶,是指经过治疗后,影像学方法尚不能发现的微小肿瘤病灶。敲重点:目前影像学暂时不能发现的、但是确实存在于患者体内的微小残留肿瘤病灶。

科学家们发现这些微小肿瘤病灶,即MRD,肿瘤细胞在破碎、裂解的过程中,可以向血液中释放正常细胞所不具备的异常DNA小片段, 即循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA, ctDNA)。

图片 1.png

ctDNA与cfDNA 文献doi: 10.1186/s12943-022-01505-z

抓住这些血液中的肿瘤DNA小片段,就能精准的发现MRD微小病灶了!

因此,所谓的ctDNA-MRD技术,就是通过精准分析患者血液样本的ctDNA,以明确人体内是否存在MRD微小肿瘤病灶,提前于影像学预警肿瘤复发的技术。

三、 ctDNA-MRD技术,有哪些优点以及缺点呢?

ctDNA最大的优点:早!

万一肺癌复发,只有早发现,才能早治疗。

ctDNA相较于目前首选的影像学检查方法,可以更早预警肿瘤复发可能。四川华西医院胸外科的刘伦旭教授在Clinical Cancer Research上发表了一项前瞻性临床研究。结果发现:

术后ctDNA阳性患者(不论是术后3天还是术后1个月)的复发风险比阴性患者高11倍!同时,ctDNA-MRD检测发现复发的时间比传统影像学检查提前273天!——充分证实了ctDNA在复测复发中的有效性和超前性!


进一步的分析显示,针对术后ctDNA阳性患者开展术后化疗可以有效延长生存(死亡风险下降70%),而针对术后ctDNA阴性患者开展术后化疗则会降低生存(死亡风险提高3倍)——ctDNA成为潜在指导术后化疗必要性的重要指标之一。换句话说,ctDNA阳性的患者,及早进行化疗预防复发;而ctDNA阴性的患者,是不是就可以不需要做化疗,经历化疗之苦了呢?

当然,任何事物都无法尽善尽美,ctDNA也有它的局限性。

1.贵:由于需要对血液标本中的ctDNA进行深度测序,ctDNA-MRD技术价格需要1-2万元左右。

2.稚嫩:ctDNA-MRD技术作为近5年展露锋芒的崭新技术尚未在全国普及,国内仅有十几所大型综合医院目前在开展ctDNA-MRD技术,仍然需要实践的积累和沉淀。

四、 ctDNA-MRD技术适用于哪些患者呢?

综合以上优缺点,我们推荐:II期-III期非小细胞肺癌术后,家庭条件尚可的患者可以选择ctDNA-MRD技术,作为肺癌术后复发预警的随访检查。

图片 2.png

ctDNA-MRD技术 文献doi: 10.1038/s41571-020-00457-x

五.结束语

有的人会说,“从基因角度诊治癌症,真的有这么玄幻夸张么?”我们认为毫不夸张。

21世纪的医学,就是分子生物学、分子病理学欣欣向荣的时代,从分子角度理解癌症,是我们攻克癌症的必由之路。ctDNA-MRD技术,代表着医学未来发展的方向,尽管它目前看起来不可思议、羽翼未满,但我们相信它一定能在不久的将来爆发出惊人的能量,推动癌症治疗体系走向下一个里程碑。

ctDNA-MRD检测技术,是现代医学发展的大势所趋。


廖永德
廖永德 主任医师
武汉协和医院 胸外科