肾癌风险因素

2022年国家癌症中心在《国家癌症中心杂志》（JNCC）上发布的中国最新癌症报告显示，2016年中国肾癌（kidney cancer，KC）发病粗率为5.48/10万，年龄标准化发病率为3.51/10万；其中男性肾癌发病粗率为6.78/10万，年龄标准化发病率为4.51/10万；女性肾细胞癌发病粗率为4.12/10万，年龄标准化发病率为2.53/10万。城市地区肾癌的年龄标准化发病率高于农村地区，分别为4.1/10万和2.5/10万。2016年中国肾癌死亡粗率为1.95/10万，年龄标准化死亡率为3.51/10万；其中男性肾癌死亡粗率为2.42/10万，年龄标准化死亡率为1.55/10万；女性肾细胞癌死亡粗率为1.45/10万，年龄标准化死亡率为0.81/10万。既往研究确定的KC危险因素包括吸烟、超重及高血压史，占发病机制的50%。

生活习惯：

1. 吸烟：国际癌症机构（IARC）已将吸烟归为导致KC发生发展的中危因素。有研究报道，吸烟和KC风险之间呈剂量依赖性关系，每日吸烟≥30支的个体患病风险急剧增加，戒烟后个体的KC风险相对危险度（RR）随时间线性下降，但RR仍不会恢复至与从未吸烟者相同的水平。戒烟＞10年与较低的KC发病率及疾病特异性死亡率相关，无论男女。吸烟与KC风险之间的确切机制尚未阐明，但人们普遍认为这与烟草中包含的个别致癌物质（如多环芳烃、芳香胺等）有关。

2. 超重：全球约20%的KC病例都与超重有关，尤其与向心性肥胖相关。KC风险与超重呈线性相关，体重指数（BMI）每增加1，KC风险就会增加4%。虽然超重与KC的发病率相关，但超重与KC死亡率的关系尚不清楚。根据“肥胖悖论”，较高的BMI与更好的KC特异性生存相关，但这点尚有争议，需要排除混杂因素后对其进行进一步探索。超重与KC发病率相关的机制主要包括：（1）高胰岛素血症或胰岛素抵抗和IGF-1系统和信号通路的异常；（2）性激素的生物合成及其相关途径；（3）慢性亚临床炎症和氧化应激；（4）肠道菌群和毒性代谢产物的改变。超重状态可通过生活方式干预、饮食改变或药物/手术治疗改善，以此降低KC发生发展的风险。

3. 高血压与慢性肾脏病（CKD）：高血压的严重程度与KC发生发展密切相关。有研究报道，血压每增加10 mmHg，KC风险就会增加10-22%。同样，CKD与终末期肾脏病（SEKD）使KC风险增加了2-3倍。

4. 运动：一项包括144万参与者的研究结果表明，较高水平的体育活动与KC发病率呈显著负相关（HR 0.77，95%CI 0.70-0.85）。因运动的水平难以量化，运动与KC发病率之间的关系尚有争议，但由于运动与降低体重、改善血压和胰岛素敏感性有关，而这些因素都是KC发病率的已知危险因素，可推测出运动对KC风险具有潜在的益处。

5. 酒精：与吸烟不同，几项前瞻性研究发现轻度至中度的饮酒能够预防KC的发生。每日酒精摄入量≥15克（饮酒量约为一杯）与KC风险呈负相关，减少了约28%的发病风险。

6. 环境暴露：全氟化合物、马兜铃酸被证实与KC的发生有关。此外，微塑料/纳米塑料暴露也会造成肾脏的损伤。

基因

几种常染色体显性遗传性肿瘤综合征易使患者发生KC，包括von Hippel-Lindau（VHL）综合征、遗传性平滑肌瘤和肾细胞癌（HLRCC）综合征、遗传性乳头状肾细胞癌（HPRC）和Birt-Hogg-Dube（BHD）综合征，分别由VHL、FH、MET和FLCN的胚系突变引起。BAP1、SDHB、SDHC、SDHD、TSC1、TSC2和MITF等胚系突变的患者发生KC的风险也更高。

小结

KC的发病率和死亡率受地域、性别和年龄的影响。KC发生风险的可改变危险因素包括吸烟、高血压、CKD、超重、缺乏运动、糖尿病、肥胖和环境暴露等，不可改变的危险因素包括有VHL、HLRCC、HPRC等遗传性肿瘤综合征和BAP1、SDHB、SDHC等基因突变。未来可通过基因方面的进一步研究来确定可能改善KC患者预后的治疗靶点。