肺癌靶向药物不良反应及应对措施

生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)如吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼、阿美替尼、伏美替尼、奥希替尼等已成为EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌的一线治疗药物。与化疗相比，EGFR-TKI的常见不良反应有皮疹、腹泻、甲沟炎、口腔粘膜炎、肝损伤、间质性肺疾病等。

1、EGFR-TKI相关性皮肤不良反应及处理

临床表现：皮疹/痤疮样皮疹、皮肤干燥、瘙痒和甲沟炎等。皮疹/痤疮样皮疹的发生率为15.5%-89.1%，甲沟炎的发生率4%-56.8%。

皮疹严重程度与药物种类、治疗时间、吸烟、免疫状态、遗传变异等相关。阳光暴晒、同期进行放射治疗、皮肤保湿不充分、细胞毒药物治疗均会加重皮肤不良反应。

预防：①防晒，建议使用广谱防晒用品；②每天保持皮肤的清洁与湿润，温水洗浴后适

当涂抹保湿乳霜；③穿宽松、透气的鞋子；④坚持温水沐足后涂抹润肤霜可预防足部皮疹的发生；⑤治疗足癣等原发疾病。

处理措施：

EGFR-TKI相关性甲沟炎的治疗

2、EGFR-TKI相关性腹泻及其处理

临床表现：腹泻时的大便性状可表现为稀便、水样便、粘脓便或脓血便。严重腹泻时，患者可出现口渴、皮肤粘膜弹性变差等脱水症状，少数患者还会伴有明显中毒症状(烦躁、精神萎靡、嗜睡、面色苍白、高热或体温不升、外周白细胞计数明显增高等)表现。腹泻的总体发生率报道为9.5%-95.2%。

预防：EGFR-TKI治疗期间应低脂低纤维饮食，忌食用咖啡因、酒精、奶制品、脂肪、纤维、橘子汁、葡萄汁以及辛辣食物，少食多餐；不得服用泻药。

处理措施：

3、EGFR-TKI相关性药物性肝损伤(DILI)及其处理

临床表现：部分患者可有乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等消化道症状。淤胆明显者可有全身皮肤黄染、大便颜色变浅和瘙痒等。少数患者可有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多甚至关节酸痛等过敏表现，DILI的发生率为5%-55.3%。

实验室指标：血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)和总胆红素(TBil)等。

预防：了解药物应用的禁忌证和注意事项；用药后严密监测肝损伤的发生，定期进行肝脏生化学检测；肝功能改变严重或恶化时，考虑终止用药。

处理措施：

4、EGFR-TKI相关性口腔粘膜炎及其处理

临床表现：常在用药开始半月左右出现。病人口腔粘膜出现红斑、水肿、糜烂，进一步形成点状、片状溃疡，可波及上下唇、双颊、舌、口底粘膜；粘膜溃疡表覆伪膜、渗血，引起疼痛、吞咽困难、味觉异常等。EGFR-TKI相关性口腔粘膜炎的发生率约为8%-72%。

预防：患者自用药起，每天自行完成口腔检查、口腔清洁，保证每日均衡营养及水的摄入，禁烟酒，禁用含有酒精的含漱剂，唇部干燥可使用无刺激性油膏；如有不适，可找口腔医师就诊。

处理措施：

5、EGFR-TKI相关性间质性肺疾病（ILD）及其处理

间质性肺疾病（ILD）：是以肺间质为主要病变的众多异质性疾病的总称，以局灶或弥漫性肺间质的非感染性炎性改变和进行性纤维化，甚至发展为呼吸衰竭和心功能不全为病变特点。

临床表现：常见以咳嗽(以干咳为主)起病，伴或不伴有渐进性加重的呼吸困难和发热，发生率：0%-5.3%。

预防：

处理措施：

治疗目标：抑制炎症反应，促进渗出吸收，防止肺间质纤维化，保护心肺功能。主要治疗方法包括：氧疗、机械通气、糖皮质激素以及按需进行经验性抗感染治疗，密切监测病情变化。

具体处理措施： (1)临床上一旦发生或怀疑ILD时，应立即停止EGFR-TKI；若有引起或加重ILD的合并用药(如博来霉素、胺碘酮等)，可换用其他对ILD无影响的药物；(2)对于确诊或高度怀疑EGFR—TKI相关性ILD的患者，应立即开始以糖皮质激素治疗，并注意补充钙及维生素D，监测血糖，预防消化道出血。

总结：EGFR-TKI对晚期非小细胞肺癌患者有良好的治疗作用，同时也有一些不良反应，多数EGFR-TKI所致不良反应是可防、可控的，停药后这些不良反应均可好转。及早识别和积极采取干预措施是降低不良反应的关键。

赵金龙博士门诊

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